Galapagos publie des données cliniques à moyen terme sur l’innocuité du filgotinib, un médicament inflammatoire contre les maladies intestinales

Le 4 mars 2020, Galapagos NV, partenaire scientifique de Gilead, a annoncé les résultats provisoires de deux études MANTA et MANTA-RAy. Ces deux études évaluent l’effet du médicament anti-inflammatoire Jyseleca (filgotinib) sur les paramètres du sperme chez les patients masculins atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin (étude MANTA) et de maladies rhumatismales (étude MANTA-RAy).

Jyseleca est un inhibiteur oral jak1 qui a été approuvé pour la commercialisation en Europe et au Japon, mais n’a pas encore reçu l’approbation réglementaire aux États-Unis. La raison en est que la FDA des États-Unis a des doutes sur l’innocuité du médicament, principalement en raison de son impact sur la santé testiculaire masculine.

Dans les deux études publiées cette fois, un total de 248 patients ont été aléatoirement divisés en deux groupes à un rapport de 1:1 : Pendant la période initiale de traitement à double inabat-aveugle de 13 semaines, un groupe a reçu le filgotinib 200 mg oralement une fois par jour, et l’autre groupe a reçu le filgotinib 200 mg oralement une fois par jour. Traitement placebo. Le critère d’évaluation principal des deux études était la proportion de patients dont la concentration de sperme a chuté de 50 % ou plus à la semaine 13. Les patients qui ont atteint ce point final ont arrêté le médicament d’étude à la semaine 13, ont changé à la thérapie standard de soin, et ont surveillé pour la réversibilité toutes les 13 semaines pendant 52 semaines.

Des 248 patients randomisés, 240 patients ont atteint la semaine 13 et ont eu 2 échantillons évaluables de sperme à la ligne de base et à la semaine 13. Parmi eux, 18 patients ont eu la concentration de sperme diminuée de ≥50%, 10 patients (10/120, 8.3%) étaient du groupe placebo, et les 8 patients restants (8/120, 6.7%) faisaient partie du groupe de traitement du filgotinib. Ces données seront soumises aux organismes de réglementation concernés.

Bien que des données plus complètes devraient être publiées à la fin de cette année ou au début de l’année prochaine, les investisseurs croient que des données similaires dans le groupe de traitement du filgotinib et le groupe placebo dans les deux études est un signe positif pour le filgotinib et galapagos. . Après la publication des données de recherche, l’action Galapagos a progressé de 5%.

Galapagos est actuellement confronté à une pression énorme. Filgotinib est non seulement le médicament le plus avancé de l’entreprise, mais aussi le produit leader de l’entreprise dans les compétences en recherche et développement. C’est aussi un atout clé pour la signature d’un accord de recherche de 5 milliards de dollars avec Gilead en 2019.

Comme Pfizer Xeljanz, AbbVie Rinvoq, Eli Lilly Olumiant et d’autres médicaments répertoriés, le principe d’action du filgotinib est de bloquer certaines enzymes qui stimulent l’inflammation. Bien que cette classe de médicaments se soit avérée efficace dans le traitement de maladies allant de la polyarthrite rhumatoïde à la maladie inflammatoire de l’intestin, elle a également des problèmes de sécurité.

Par exemple, les étiquettes de Xeljanz, Rinvoq et Olumiant ont toutes des avertissements de boîtes noires pour les infections graves, les caillots sanguins et les malignités. Plus tôt cette année, une vaste étude a révélé que les patients prenant Xeljanz sont plus susceptibles d’avoir des problèmes de santé tels que les complications cardiaques et le cancer que ceux qui prennent d’autres médicaments anti-inflammatoires.

Pour le filgotinib, ses problèmes d’innocuité ont directement conduit au refus de la FDA américaine d’approuver la nouvelle demande de gilead pour le filgotinib pour traiter la polyarthrite rhumatoïde. Selon l’annonce de la société à l’époque, la FDA s’est demandé si les avantages de doses plus élevées et plus efficaces de filgotinib l’emportent sur les risques, et a demandé des données de deux études de santé testiculaire en cours.

Après avoir été rejeté par la FDA, Gilead a renoncé à la plupart de la coopération projet filgotinib. La société a annoncé à la fin de l’année dernière qu’elle n’essaierait plus de demander l’approbation de la polyarthrite rhumatoïde aux États-Unis et a retourné les droits de développement, de production et de commercialisation du filgotinib en Europe aux Galapagos.

Dans ce contexte, les analystes considèrent les données préliminaires de la recherche en santé testiculaire comme un point culminant indispensable du projet filgotinib. Geoffrey Porges, analyste de la banque d’investissement SVB Leerink, a écrit dans un rapport aux clients : « Bien que la réduction du nombre de spermatozoïdes soit surprenante, l’effet à peu près équilibré entre le groupe médicamenteux et le groupe placebo est réconfortant. »

Toutefois, la plus grande question est, compte tenu des revers précédents et de la concurrence sur le marché de Pfizer, AbbVie et Eli Lilly, combien les données bénéficieront finalement Galapagos.

Brian Abrahams, analyste chez RBC Marchés des capitaux, a écrit dans un rapport aux investisseurs galapagos : « Nous croyons que cela devrait éliminer le pire des cas. Toutefois, on ne sait toujours pas si des données détaillées peuvent résoudre les inquiétudes de la FDA, même si elles peuvent être résolues, compte tenu de la situation concurrentielle, si Gilead tentera de lancer du filgotinib aux États-Unis pour certaines indications.

En Europe, les régulateurs ont approuvé Jyseleca pour la première fois l’automne dernier pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère. Maintenant, l’agence examine également la demande de Jyseleca pour de nouvelles indications pour le traitement de la colite ulcéreuse.

Dane Leone, analyste chez RJ Financial Group, estime que les données provisoires de la recherche en santé testiculaire sont un " bon signe " pour la régulation du filgotinib aux Etats-Unis et en Europe et les attentes des Galápagos pour un chiffre d’affaires record de 500 millions d’euros.