La FDA approuve Pfizer Mylotarg: traitement ≥ 1 mois, nouvellement diagnostiqué, patient pédiatrique CD33 positif!

La Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a récemment approuvé l'élargissement de la population applicable du médicament anticancéreux ciblé Pfizer&# 39 Mylotarg (gemtuzumab ozogamicine) pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) CD33-positive à partir de ≥ 1 an mois. L'approbation a été approuvée dans le cadre du processus d'examen prioritaire.

Désormais, Mylotarg peut être utilisé pour traiter une LAM positive CD33 nouvellement diagnostiquée (enfants et adultes âgés de ≥ 1 mois), une LAM positive CD33 en rechute ou réfractaire (enfants et adultes âgés ≥ 2 ans).

L'efficacité et l'innocuité de Mylotarg dans la population pédiatrique sont confirmées par les données de recherche de l'AAML0531 (NCT00372593). Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée portant sur 1063 patients atteints de LMA nouvellement diagnostiqués âgés de 0 à 29 ans. Dans l'étude, ces patients ont été randomisés pour recevoir 5 cycles de chimiothérapie seuls ou en association avec Mylotarg (dose 3 mg / m2, induction 1 le jour 6 et intensif 2 le jour 7). Le principal indice de résultat d'efficacité était la survie sans événement (EFS) depuis le début de l'essai jusqu'à l'échec d'induction, la rechute ou la mort toutes causes confondues.

Les données montrent que le rapport de risque EFS (HR) de la chimiothérapie Mylotarg + associée à la chimiothérapie en monothérapie est de 0,84% (IC 95%: 0,71-0,99). Dans le groupe de chimiothérapie de Mylotarg +, le pourcentage estimé de patients sans échec d'induction, récidive ou décès dans les 5 ans était de 48% (IC 95%: 43-52%), contre 40% (IC 95%: 36% -45%) dans le groupe chimiothérapie seule). Il n'y avait pas de différence de survie globale (SG) entre les 2 groupes de traitement.

Parmi les patients traités par Mylotarg, les effets indésirables de grade 3 les plus courants survenus pendant l'induction 1 et l'amélioration 2 ont été une infection, une neutropénie fébrile, une diminution de l'appétit, une hyperglycémie, une mucite, une hypoxie, des saignements, une élévation des transaminases, une diarrhée, des nausées et une hypotension.

Mylotarg est le premier médicament thérapeutique contre la LMA ciblant CD33, qui est un conjugué d'anticorps médicamenteux (ADC), qui est conjugué par un agent cytotoxique, la calichéamicine et un anticorps monoclonal ciblant le CD33 Made. Le CD33 est une protéine antigénique exprimée sur jusqu'à 90% des cellules LMA chez les patients. Lorsque Mylotarg se lie à l'antigène CD33 à la surface cellulaire, il est absorbé dans la cellule, libérant de la calichéamicine et provoquant la mort cellulaire.

Aux États-Unis, Mylotarg a reçu une approbation accélérée en 2000 en tant que monothérapie (dose élevée) pour les patients adultes atteints de LMA CD33 positive qui ont connu une première rechute, étaient âgés de ≥60 ans et n'étaient pas adaptés à d'autres chimiothérapies cytotoxiques. Cependant, en 2010, Pfizer a volontairement retiré Mylotarg du marché américain après que Mylotarg n'a pas démontré son efficacité clinique dans un essai de confirmation et avait une incidence plus élevée de toxicité mortelle par rapport à la chimiothérapie. Cependant, sur le marché japonais, Mylotarg est toujours vendu et fourni aux patients par le biais de programmes de médicaments sympathiques.

Parce que la demande de médicaments chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) n'a pas été satisfaite, les cliniciens sont toujours très intéressés par l'évaluation de Mylotarg avec différentes doses et différents traitements. Avec le soutien de Pfizer, ces chercheurs indépendants ont mené des essais cliniques pour obtenir plus d'informations sur l'efficacité et l'innocuité de Mylotarg.

En septembre 2017, Mylotarg a été approuvé par la FDA américaine: (1) pour les patients adultes nouvellement diagnostiqués atteints de LMA CD33-positive; (2) pour les enfants et les patients adultes âgés de ≥ 2 ans, AML CD33-positive, en rechute ou réfractaire.