Ontozry approuvé par l’UE (cenobamate) : Traitement adjuvant de l’épilepsie de saisie focale chez les adultes !

Angelini Pharmaceuticals, filiale du groupe italien de soins de santé Angelini, a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) avait approuvé l’épilepsie d’Ontozry (cenobamate) qui avait déjà été traitée avec au moins deux médicaments antiépileptiques (DEA) mais qui n’avait pas été entièrement contrôlée. Patients adultes, traitement adjuvant des saisies focales (avec ou sans saisies généralisées secondaires) épilepsie.

On estime qu’il y a 6 millions de patients épileptiques en Europe, et environ 40% des patients adultes épileptiques sont encore sous contrôle de l’épilepsie après avoir reçu deux médicaments antiépileptiques (DEA). Dans 2 études cliniques adéquates et bien contrôlées, Ontozry a réduit de manière significative la fréquence des saisies focales comparées au placebo, et jusqu’à 20% de patients ont réalisé zéro saisie pendant la période d’entretien.

Aux États-Unis, le cénobamate a été approuvé pour la commercialisation en novembre 2019, sous la marque Xcopri, pour le traitement adjuvant de l’épilepsie partielle chez les adultes. Xcopri a été découvert et développé par SK Biopharmaceuticals et sa filiale américaine SK Life Sciences. Plus tôt en 2019, SK Biopharmaceuticals a signé un accord de licence exclusif avec Arvelle Therapeutics GmbH pour développer et commercialiser le médicament en Europe.

En janvier 2021, Angelini Pharmaceuticals a annoncé un accord d’acquisition avec Arvelle Therapeutics. Arvelle aura donc une licence exclusive pour commercialiser le cénobamate dans l’Union européenne et dans d’autres pays de l’Espace économique européen. Angelini a prévu d’amener Ontozry (cenobamate) sur le marché au deuxième trimestre 2021.

Emilio Perucca, ancien président de la Fédération internationale de lutte contre l’épilepsie et professeur de pharmacologie clinique à l’Université de Pavie, en Italie, a déclaré: « Les médicaments antiépileptiques lancés au cours des trois dernières décennies ont amélioré notre capacité à choisir des options de traitement en fonction des besoins individuels des patients, mais ils sont difficiles à traiter. Les patients épileptiques de saisie ont peu d’effet sur l’issue des saisies. Cenobamate est différent de ces médicaments parce que son utilisation a conduit à un taux de saisie zéro sans précédent chez ces patients. C’est très important parce que ce n’est qu’en évitant les crises que les patients peuvent revenir à une production et une vie normales et complètes.

Dans l’Union européenne, l’approbation réglementaire d’Ontozry est basée sur 3 essais cliniques portant sur plus de 1 900 patients. L’essai principal (Étude 017) a été publié dans « The Lancet Neurology ». Il s’agit d’un essai multicentrique, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo. Xcopri est une option de traitement efficace pour les patients adultes atteints d’épilepsie focale contrôlée.

Au cours de la période d’entretien de 12 semaines, toutes les doses de Xcopri ont montré un taux de réponse significativement plus élevé (pourcentage de patients présentant une réduction de la fréquence des crises de ≥50 %) par rapport au placebo. Les taux de réponse des groupes de 100mg/day, 200mg/day, et 400mg/day étaient 40% (p=0.036), 56% (p<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)," and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" treatments,="" respectively="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

Structure moléculaire du cénobamate (source d’image : mechemexpress.cn)

En Europe, environ 6 millions de personnes souffrent d’épilepsie, et environ 40 % des adultes épileptiques à début focal continuent d’avoir des crises même après avoir utilisé deux traitements anti-AED, ce qui souligne la nécessité de nouvelles options de traitement. Les crises sont généralement une activité électrique anormale à court terme dans le cerveau qui peut causer des mouvements incontrôlés, une pensée ou un comportement anormal, et des sentiments anormaux. Les mouvements peuvent être violents, et le patient peut perdre conscience. Les crises focales commencent dans une zone limitée du cerveau.

L’ingrédient pharmaceutique actif d’Ontozry/Xcopri est le cénobamate, qui est un bloqueur de canal iion de sodium. À l’heure actuelle, le mécanisme exact de l’effet thérapeutique du cénobamate n’est pas clair, mais SK Biopharmaceuticals croit que le médicament réduit la décharge neuronale répétitive en inhibant le courant de sodium à portail de tension. Le médicament est également un canal ionique à l’acide gamma-aminobutyrique (GABAA) Le modulateur allostérique positif.

Aux États-Unis, Xcopri est déjà sur le marché. Le médicament a 6 points forts de dosage et est pris une fois par jour: 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. En termes de médicaments, Xcopri doit être commencé à 12,5 mg, une fois par jour, et titré toutes les 2 semaines. Après la période d’ajustement du médicament, la dose d’entretien recommandée est de 200 mg/jour, mais certains patients peuvent avoir besoin d’être ajustés à 400 mg/jour, qui est la dose maximale recommandée. Xcopri peut être utilisé en combinaison avec d’autres médicaments antiépileptiques ou utilisé seul.