Imcivree (setmelanotide) approuvé par l’UE: Reconstruire la consommation d’énergie et réduire le poids!

Selon les dernières données de la base de données d’approbation des nouveaux médicaments de l’UE, le médicament Imcivree (setmelanotide) de Rhythm Pharmaceuticals pour le traitement de l’obésité rare a été approuvé par la Commission européenne (CE): il est utilisé pour le traitement de l’obésité et la gestion de la faim chez les enfants et les adultes atteints d’obésité rare âgés de ≥6 ans.  Plus précisément: Les patients obèses ont confirmé par des tests être causés par un déficit en corticostéroïdes mélanocytaires pro-opioïdes (POMC), en subtilisine /kexine1 (PCSK1) ou en récepteurs de leptine (LEPR). Aux États-Unis, Imcivree a été approuvé en novembre 2020, avec les mêmes indications que ci-dessus.

Il convient de mentionner qu’Imcivree est le premier médicament approuvé pour le traitement de ces obésités génétiques rares. Aux États-Unis et dans l’Union européenne, le setmelanotide a reçu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de l’obésité déficiente en POMC et en LEPR, et a reçu respectivement la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) et la désignation de médicament prioritaire (PRIME). Selon les informations de la base de données européenne sur les nouveaux médicaments, Imcivree aura une période d’exclusivité commerciale de 10 ans pour l’obésité déficiente en POMC et l’obésité déficiente en LEPR, du 19 juillet 2021 au 19 juillet 2031.

L’obésité déficiente en POMC, PCSK1 ou LEPR est une maladie extrêmement rare causée par des changements dans les gènes POMC, PCSK1 ou LEPR. Ces changements génétiques endommagent la voie du récepteur de la mélanocortine 4 (MC4), et la voie du récepteur MC4 est l’hypothalamus La voie qui régule la faim, la dépense énergétique et le poids corporel. Les patients obèses atteints d’un déficit en POMC, PCSK1 ou LEPR commencent à lutter contre la faim extrême et insatiable dès leur plus jeune âge, ce qui entraîne une apparition précoce et une obésité sévère.

L’ingrédient pharmaceutique actif d’Imcivree est le setmelanotide, qui est un agoniste pionnier du récepteur MC4 oligopeptide conçu pour restaurer la fonction de la voie du récepteur MC4 endommagée causée par le défaut génétique en amont du récepteur MC, résolvant ainsi directement la racine de la raison de la maladie. Setmelanotide peut rétablir la dépense énergétique du patient et le contrôle de l’appétit, réduire la faim et réduire le poids.

Dans les essais cliniques de phase 3, 80% et 45,5% des patients obèses causés par un déficit en POMC ou PCSK1 et un déficit en LEPR, respectivement, ont perdu plus de 10% de leur poids après avoir reçu Imcivree pendant un an.

Mécanisme d’action du setmelanotide

Dans l’Union européenne, l’approbation d’Imcivree est basée sur les résultats de deux essais cliniques clés de phase 3. Ces deux études ont respectivement évalué l’efficacité et l’innocuité du setmelanotide dans le traitement de l’obésité déficiente en POMC (y compris PCSK1) et de l’obésité déficiente en LEPR. Les deux études ont atteint le critère d’évaluation principal et tous les critères d’évaluation secondaires clés. Les données ont montré que le traitement par le setmelanotide entraînait une réduction statistiquement significative et cliniquement significative du poids corporel et de la faim extrême (hyperappétite). Il est important de savoir que pendant la période d’arrêt du médicament (8 semaines), le poids et la faim des patients ont augmenté de manière significative et, après la reprise du traitement, la plupart des patients ont récupéré la perte de poids et la réponse à la faim. Ces données confirment setmelanotide Il peut aider à restaurer la fonction de la voie MC4R dans la régulation du poids corporel et le contrôle de l’appétit, et vérifier son effet thérapeutique clinique.

——Les données des tests POMC ont montré que 80% (n = 8/10) des patients obèses déficients en POMC ont atteint une perte de poids de >10% (p<0.0001) within="" about="" a="" year,="" and="" 50%="" of="" the="" patients="" self-reported="" their="" hunger="" score="" the="" improvement="" reached="" or="" exceeded="" 25%="" (p="0.0004)," the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 25.6%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 27.1%="" from="" the="" baseline="" (p="0.0005)," and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 31.2="" kg="" after="" one="" year="" of="" treatment="" (="" 70.5="">

——Les données du test LEPR ont montré que 45,5% (n = 5/11) des patients obèses déficients en LEPR ont atteint une perte de poids de >10% (p = 0,0001) en environ un an, et 73% des patients ont auto-déclaré une amélioration de leur score de faim Atteint ou dépassé 25% (p<0.0001), the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 12.5%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 43.7%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 16.7="" kg="" (36.8)="" after="" one="" year="" of="" treatment="">

Dans les deux études, les patients âgés de 6 à 17 ans (n = 14) présentaient une diminution significative de l’IMC au départ. Étant donné que ces patients n’ont pas encore terminé leur croissance, une progression appropriée de la puberté et une augmentation de la taille ont été observées au cours de la période d’étude.

En outre, les deux études incluaient une période d’attente placebo de 4 semaines pour illustrer davantage l’effet du traitement par setmelanotide. Au cours de cette période, les patients ont presque immédiatement pris du poids, augmenté la faim et inversé les 12 premières semaines de perte de poids et diminué les scores de faim. la tendance de.

Conformément à l’expérience clinique antérieure, le setmelanotide a été bien toléré dans les deux essais. Les événements indésirables (EA) liés au traitement comprennent des réactions au site d’injection, des nausées et des vomissements, des maux de tête et une pigmentation accrue (assombrissement de la peau). Aucun événement indésirable cardiovasculaire lié au setmélanotide n’a été rapporté.