Empaveli dispose d'un puissant traitement de première intention pour l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) et Apellis Pharmaceuticals, un fabricant suédois de médicaments orphelins, ont récemment annoncé les premiers résultats positifs de l'étude de phase 3 PRINCE (NCT04085601). Il s'agit d'une étude randomisée, multicentrique, en ouvert, contrôlée, réalisée chez des adultes naïfs atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) n'ayant pas reçu d'inhibiteur du complément 3 mois avant d'entrer dans l'étude. L'efficacité et l'innocuité de l'inhibiteur C3 Empaveli (pegcetacoplan) et des soins standard sont en cours d'évaluation.

Les résultats ont montré qu'à la 26e semaine de traitement, Empaveli a montré un avantage statistique dans les co-critères principaux de stabilisation de l'hémoglobine et de réduction de la lactate déshydrogénase (LDH) par rapport au traitement standard (SoC) sans inhibiteurs du complément. Les données spécifiques sont : (1) 86 % des patients du groupe de traitement Empaveli ont atteint une stabilité de l'hémoglobine, tandis que le groupe SoC était de 0 % (p< ; 0,0001). L'hémoglobine stable est définie comme : Sans transfusion sanguine, il n'y a pas de baisse du taux d'hémoglobine> ; 1g/dL. (2) La LDH moyenne du groupe Empaveli est passée de la ligne de base de 2151 U/L [9,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)] à 211 U/L (dans la plage normale), soit une diminution de 90 %. En revanche, le groupe SoC a chuté par rapport à la ligne de base de 1946 U/L. /L (8,6 fois LSN) a diminué à 1681 U/L (7,4 fois LSN), soit une diminution de 14 % (p<>

En outre, par rapport au SoC, Empaveli a également obtenu des avantages statistiques dans plusieurs critères secondaires (y compris l'amélioration du taux d'hémoglobine et l'évitement de la transfusion sanguine) : (1) Le taux d'hémoglobine moyen du groupe Empaveli a augmenté de 9,4 g/dL à 12,1 g/ dL, tandis que le taux moyen d'hémoglobine dans le groupe SoC a augmenté de 8,7 g/dL de base à 9,4 g/dL (p=0,0019). (2) 91 % des patients du groupe Empaveli n'ont pas besoin de transfusion sanguine, tandis que 22 % du groupe SoC (p< ; 0,0001).

Dans cette étude, la sécurité d'Empaveli est cohérente avec les études précédentes. À la semaine 26, 9 % du groupe Empaveli et 17 % du groupe SoC ont présenté des événements indésirables graves (EIG). Il y a eu un décès dans chacun des deux groupes, dont aucun n'était lié au traitement. Aucun cas de méningite ou de thrombose n'a été rapporté dans les deux groupes. Au cours de la période d'étude, les événements indésirables les plus fréquents dans le groupe Empaveli et le groupe SoC étaient des réactions au site d'injection (30 % contre 0 %), une hypokaliémie (13 % contre 11 %) et de la fièvre (9 % contre 0 %).

Federico Grossi, MD, directeur médical d'Apellis a déclaré : « Les données positives de l'étude PRINCE montrent qu'Empaveli apporte des améliorations cliniquement significatives dans un certain nombre d'indicateurs d'évaluation qui sont importants pour les patients et sont basés sur notre récente approbation par la FDA d'Empaveli pour l'utilisation. en Basé sur la PNH. Combinés à des recherches antérieures, ces résultats soulignent le potentiel d'Empaveli à contrôler la maladie chez tous les patients adultes atteints d'HPN, qu'ils aient ou non été traités auparavant."

L'ingrédient pharmaceutique actif d'Empaveli est le pegcetacoplan, qui est un inhibiteur C3 ciblé conçu pour réguler l'activation excessive du complément, qui est à l'origine de l'apparition et du développement de nombreuses maladies graves. Pegcetacoplan est un peptide cyclique synthétique qui se lie à un polymère de polyéthylène glycol et se lie spécifiquement à C3 et C3b. À l'heure actuelle, pegcetacoplan est en cours de développement pour traiter diverses maladies, notamment l'HPN, l'atrophie géographique (AG) et la glomérulopathie C3. Aux États-Unis, la FDA a accordé la qualification fast track pegcetacoplan pour le traitement de l'HPN et de l'AG.

À la mi-mai 2021, la FDA américaine a approuvé Empaveli pour le traitement des patients adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN). Empaveli a été approuvé dans le cadre du processus d'examen des priorités, qui a le potentiel d'améliorer les normes de soins de l'HPN et de redéfinir le traitement de l'HPN.

Il convient de mentionner qu'Empaveli est la première et la seule thérapie ciblée C3 à avoir reçu l'approbation réglementaire. Ce médicament convient aux : (1) patients adultes atteints d'HPN n'ayant pas reçu de traitement auparavant ; (2) Patients adultes atteints d'HPN ayant déjà reçu des inhibiteurs de C5 avec Soliris (eculizumab) et Ultomiris (ravulizumab).

Au cours de la dernière décennie environ, la seule option pour traiter l'HPN était les inhibiteurs de C5, mais de nombreux patients souffrent encore d'hypohémoglobinopathie persistante, entraînant souvent une fatigue débilitante et des transfusions sanguines fréquentes. Dans les essais cliniques, Empaveli peut fournir un contrôle étendu de l'HPN, améliorant la vie des patients atteints d'HPN en augmentant les taux d'hémoglobine et en réduisant le besoin de transfusions sanguines.

Empaveli a été le pionnier du premier nouveau médicament du complément au cours des 15 dernières années, ce qui représente une avancée scientifique majeure qui redéfinira le traitement des patients adultes atteints d'HPN, y compris ceux qui n'ont pas été traités et ceux qui ont abandonné les inhibiteurs de C5.

mécanisme d'action du pegcetacoplan

L'approbation d'Empaveli' est basée sur les résultats de l'étude PEGASUS de phase 3 en face à face (NCT03500549) (voir : Présentation de la conférence téléphonique sur les résultats de la phase 3 de PEGASUS). L'étude a atteint le critère d'évaluation principal, démontrant qu'Empaveli est supérieur à Soliris (eculizumab), le médicament de référence de l'HPN : il est supérieur à Soliris en termes de modifications des taux d'hémoglobine par rapport aux taux de base à la semaine 16, et les taux d'hémoglobine ajustés augmentent par une moyenne de 3,84 g/dL (p<>

De plus, Empaveli a atteint la non-infériorité pour éviter les critères d'évaluation de la transfusion sanguine par rapport à Soliris. 85 % des patients du groupe de traitement Empaveli n'ont eu aucune transfusion sanguine dans les 16 semaines, contre 15 % dans le groupe de traitement Soliris. Dans le même temps, par rapport aux patients du groupe de traitement Soliris, les patients du groupe de traitement Empaveli ont un taux de normalisation plus élevé des marqueurs clés de l'hémolyse, et le score FACIT-fatigue a une amélioration cliniquement significative. Dans cette étude, Empaveli est aussi sûr que Soliris.

Il convient de mentionner qu'Empaveli est le premier traitement à montrer de meilleurs taux d'hémoglobine que Soliris, et jusqu'à 85 % des patients traités par Empaveli n'ont pas de transfusion sanguine. La plupart des patients atteints d'HPN recevant actuellement un traitement par Soliris souffrent d'anémie persistante. Les résultats de l'étude PEGASUS montrent qu'Empaveli deviendra le nouveau standard de soins pour les patients atteints d'HPN.