Bristol-Myers Opdivo+Le programme Yervoy est recommandé et approuvé par le CHMP de l'UE : traitement des patients DMMR/MSI-H !

Bristol-Myers Squibb (BMS) a récemment annoncé que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) avait émis un avis de révision positif recommandant l'approbation du traitement anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) associé à traitement anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) est utilisé pour traiter les patients adultes présentant une progression de la maladie, des défauts de réparation des mésappariements (dMMR) ou un cancer colorectal métastatique (mCRC) à forte instabilité des microsatellites (MSI-H) après une précédente chimiothérapie combinée à base de fluoropyrimidine. Désormais, les avis du CHMP seront soumis à la Commission européenne (CE) pour examen, qui prendra généralement une décision d'approbation dans les 2 prochains mois.

En juillet 2018, Opdivo+Yervoy a été approuvé aux États-Unis pour le traitement de la progression de la maladie, de la dMMR ou de la maladie métastatique MSI-H après traitement par la fluoropyrimidine,oxaliplatine, irinotécanCancer du rectum (CCRm) chez les adultes et les patients pédiatriques de 12 ans et plus. En septembre 2020, Opdivo+Yervoy a été approuvé au Japon pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal MSI-H non résécable, avancé ou récidivant qui ont progressé après une chimiothérapie anticancéreuse.

Le cancer colorectal (CCR) est un cancer qui survient dans le côlon ou le rectum, qui fait partie du système digestif ou du système gastro-intestinal humain. À l'échelle mondiale, le CCR est le troisième cancer le plus souvent diagnostiqué. On estime qu'il y aura environ 1,931 million de nouveaux cas en 2020, ce qui est la deuxième cause de décès liés au cancer chez les hommes et les femmes. Le défaut de réparation des mésappariements (dMMR) fait référence à la perte ou à la perte de fonction de la protéine qui répare les erreurs de mésappariement dans la réplication de l'ADN, entraînant des tumeurs à forte instabilité des microsatellites (MSI-H). Environ 5 % des patients atteints de CCR métastatique ont des tumeurs dMMR ou MSI-H. Les patients atteints de CCR métastatique avec ces biomarqueurs sont peu susceptibles de bénéficier d'une chimiothérapie conventionnelle et ont souvent un mauvais pronostic.

Opdivo+Yervoy (association OY) est la première et la seule double immunothérapie à recevoir l'approbation réglementaire. Opdivo+Yervoy est une combinaison unique de 2 inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, avec un mécanisme de synergie potentiel. Il cible 2 points de contrôle différents (PD-1 et CTLA-4) et agit de manière complémentaire pour aider le corps à détruire les tumeurs. cellule. Yervoy peut aider à activer et à faire proliférer les cellules T, tandis qu'Opdivo peut aider les cellules T existantes à trouver des tumeurs. De plus, certaines cellules T stimulées par Yervoy deviennent également des cellules T mémoire, ce qui peut entraîner une réponse immunitaire à long terme.

A ce jour, la polythérapie Opdivo+Yervoy a été approuvée pour 7 indications thérapeutiques pour 6 types de cancer (mélanome, carcinome rénal, cancer colorectal, carcinome hépatocellulaire, cancer du poumon non à petites cellules, mésothéliome pleural malin) . De plus, la thérapie combinée Opdivo+Yervoy a montré une amélioration significative de la survie globale (OS) dans 6 essais cliniques de phase 3 : cancer du poumon non à petites cellules (CheckMate-227, CheckMate-9LA), mélanome métastatique (CheckMate -067) , Carcinome rénal avancé (CheckMate-214), mésothéliome pleural malin (CheckMate-743), carcinome épidermoïde de l'œsophage (CheckMate-648).

Les avis positifs du CHMP sont basés sur les résultats de la cohorte combinée Opdivo+Yervoy dans l'étude multicentrique ouverte de phase 2 CheckMate-142. L'étude a été réalisée par Bristol-Myers Squibb. Les patients inclus étaient des patients atteints de CCR dMMR ou MSI-H avancé ou récidivant qui avaient progressé pendant ou après la chimiothérapie (y compris la fluoropyrimidine), ou étaient intolérants à ces chimiothérapies. Les résultats ont montré que dans cette étude, le taux de réponse objective (ORR) de la combinaison immunitaire Opdivo+Yervoy était de 55%, prouvant son efficacité sur le critère d'évaluation principal. Dans cette étude, la sécurité de l'association immunitaire Opdivo+Yervoy est cohérente avec les résultats rapportés dans les études cliniques précédentes, et il n'y a pas de nouveau signal de sécurité.

Ian M. Waxman, MD, responsable du développement des tumeurs gastro-intestinales à Bristol-Myers Squibb, a déclaré : « Le cancer colorectal métastatique avec des défauts de réparation des mésappariements (dMMR) ou des biomarqueurs à haute instabilité microsatellite (MSI-H) est très difficile à traiter. Malgré les progrès globaux réalisés dans ce domaine, les patients qui ont progressé pendant ou après une chimiothérapie de première ligne font toujours face à d'énormes besoins non satisfaits. L'opinion positive du CHMP soutient davantage notre objectif de faire progresser des voies immunitaires différentes mais complémentaires."