Amgen Lumakras a une forte efficacité dans le traitement du cancer du poumon mutant KRAS G12C

Amgen a récemment annoncé lors de la réunion annuelle 2021 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) que le médicament anticancéreux ciblé Lumakras (sotorasib) pour le traitement des tumeurs solides positives à la mutation KRAS G12C dans l'étude de phase 2 CodeBreaK 100 sur le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) Les données de survie globale (OS), les données de rémission, les données de sous-groupe et les données d'analyse des biomarqueurs de la cohorte.

Ces données proviennent de 124 patients évaluables, dont la plupart (81 %) ont déjà reçu une chimiothérapie à base de platine et une immunothérapie PD-1/PD-L1. À la date limite des données (15 mars 2021), le suivi médian était de 15,3 mois et la survie globale (SG) médiane était de 12,5 mois. Le taux de réponse objective (ORR) était de 37,1%, la durée de réponse (DOR) était de 11,1 mois et le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 80,6%. Au total, 4 patients ont obtenu une rémission complète (RC) et 42 patients ont obtenu une rémission partielle (RP).

Une analyse exploratoire a montré qu'une réponse tumorale cohérente à Lumakras a été observée dans une série de sous-groupes de biomarqueurs, y compris un sous-groupe de patients stratifiés par les niveaux d'expression de base de PD-L1 et un sous-groupe de patients présentant des mutations STK11. Dans le sous-groupe de patients stratifié selon l'expression initiale de PD-L1 (n=86), des réponses et un rétrécissement de la tumeur ont été observés dans tous les niveaux d'expression de base de PD-L1 et le taux de rémission du groupe PD-L1 négatif était de 48 % (TPS<1%). une="" efficacité="" améliorée="" de="" lumakras="" a="" été="" observée="" dans="" le="" groupe="" de="" mutants="" stk11="" de="" keap1="" de="" type="" sauvage="" (n="22)." la="" survie="" sans="" progression="" (ssp)="" médiane="" était="" de="" 11,0 mois="" et="" la="" sg="" médiane="" était="" de="">

Les données ci-dessus ont été publiées dans le"New England Journal of Medicine" en même temps. Le premier auteur de l'article, le Dr Ferdinandos Skoulidis, professeur adjoint d'oncologie thoracique, tête et cou à l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center, a déclaré :&"Lumakras est le premier inhibiteur de KRASG12C à présenter des avantages pour la survie globale. Ces données représentent KRAS G12C. Une avancée majeure pour le NSCLC mutant. Dans ce cas, l'efficacité des programmes de soins standard est sous-optimale. KRAS a toujours été l'une des cibles thérapeutiques les plus difficiles dans la recherche sur le cancer, et ces changements dans la pratique se traduisent par des personnes qui n'avaient pas été ciblées auparavant. Apporte de l'espoir aux patients présentant des mutations KRAS G12C des options de traitement."

Lumakras est un inhibiteur de KRASG12C qui a été approuvé par la FDA des États-Unis le 28 mai de cette année pour le traitement des mutations KRAS G12C, des non-inflammatoires localement avancés ou métastatiques qui ont déjà reçu au moins un traitement systémique et des méthodes de test approuvées par la FDA. Patients adultes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (NSCLC).

Il convient de mentionner que Lumakras est la première thérapie ciblée KRAS approuvée après près de 40 ans de recherche. C'est la première et la seule cible approuvée pour le traitement des patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec des mutations KRAS G12C. À la thérapie. Il y a 2,2 millions de nouveaux cas de cancer du poumon diagnostiqués dans le monde chaque année, et le NSCLC représente environ 84 %. Les mutations KRAS représentent environ 25 % des mutations du CBNPC ; parmi eux, KRAS G12C est l'une des mutations motrices les plus courantes dans le NSCLC, et est maintenant devenu un"drugable" cible. Aux États-Unis, environ 13 % des patients atteints de CPNPC non squameux sont porteurs de la mutation KRAS G12C.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Lumakras est le sotorasib, qui est le premier inhibiteur de KRAS G12C à entrer en développement clinique. Début décembre 2020, la FDA américaine a accordé au sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) et Real-time Oncology Review Qualification (RTOR). Fin janvier 2021, le sotorasib s'est vu décerner la qualification Breakthrough Therapy Drug par le Center for Drug Evaluation (CDE) de la National Medical Products Administration (NMPA) de Chine. C'est la première fois qu'Amgen soumet un"médicament thérapeutique révolutionnaire" demande de certification en Chine, et c'est également le premier"médicament thérapeutique révolutionnaire" demande de certification depuis qu'elle a conclu une coopération stratégique avec BeiGene.

structure chimique du sotorasib (AMG510)

KRAS G12C est la mutation KRAS la plus courante dans le NSCLC. Aux États-Unis, environ 13% des patients atteints d'adénocarcinome NSCLC ont des mutations KRAS G12C, et environ 25 000 nouveaux patients sont diagnostiqués comme NSCLC avec des mutations KRAS G12C chaque année. Pour les patients atteints de NSCLC mutant KRAS G12C qui ont échoué au traitement de première intention, les options de traitement sont très limitées et les besoins médicaux non satisfaits sont très importants. Pour les patients NSCLC mutants KRAS G12C de deuxième ligne, l'effet du traitement actuel n'est pas idéal, le taux de rémission est de 9 à 18 % et la survie médiane sans progression (SSP) n'est que d'environ 4 mois.

KRAS est l'un des premiers oncogènes découverts. Ses mutations sont présentes dans environ un quart des tumeurs humaines. C'est l'une des cibles les plus claires dans le domaine du développement de médicaments en oncologie. Malheureusement, malgré les perspectives prometteuses, KRAS a été presque incapable de conquérir depuis longtemps. En effet, la protéine est une structure presque sphérique sans particularité, sans sites de liaison évidents, et il est difficile de synthétiser un site de liaison ciblé. Et inhiber le composé actif. Cela fait également de KRAS un synonyme de"incapable de droguer" cible dans le domaine de la recherche et du développement de médicaments en oncologie.

Le sotorasib (AMG 510) est l'un des premiers inhibiteurs à petites molécules qui a ciblé avec succès le KRAS et est entré dans le développement clinique humain. Il peut cibler la protéine KRAS porteuse de la mutation G12C. Le sotorasib inhibe spécifiquement et de manière irréversible son activité pro-prolifération en verrouillant la protéine KRAS mutante G12C dans un état de liaison GDP non activé.

En développant le sotorasib, Amgen a relevé l'un des défis les plus importants de la recherche sur le cancer au cours des 40 dernières années. Le sotorasib est le premier inhibiteur de KRASG12C à entrer en clinique. Actuellement, CodeBreaK, le projet clinique le plus vaste, est exploré dans 10 combinaisons de médicaments sur 4 continents à travers le monde. En un peu plus de 2 ans, le projet CodeBreaK a également établi l'ensemble de données cliniques le plus approfondi et mené des recherches sur plus de 800 patients présentant 13 types de tumeurs.