Tembexa (brincidofovir) approuvé par la FDA des États-Unis : le premier médicament antiviral contre la variole pour tous les âges !

Chimerix a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé les comprimés et les suspensions orales de Tembexa (brincidofovir) pour le traitement de la variole. Tembexa convient aux patients adultes et pédiatriques, y compris les nouveau-nés. Il convient de mentionner que Tembexa est le premier médicament antiviral contre la variole approuvé pour une utilisation dans tous les groupes d'âge, y compris les nourrissons et les patients atteints de dysphagie. Tembexa est un médicament antiviral oral, comprenant des comprimés à 100 mg et une suspension buvable à 10 mg/ml, pris une fois par semaine pendant 2 semaines de traitement.

Tembexa est un conjugué lipidique d'analogues nucléotidiques, conçu pour simuler les phospholipides monoacylés naturels afin d'obtenir une concentration intracellulaire efficace du métabolite actif antiviral cidofovir diphosphate (cidofovir diphosphate). Le cidofovir diphosphate exerce son effet antiviral sur l'orthopoxvirus en agissant comme un inhibiteur de substrat alternatif pour la synthèse de l'ADN viral par l'intermédiaire de l'ADN viral.

L'approbation de Tembexa par la FDA est basée sur les données d'efficacité de deux modèles animaux mortels du virus de l'orthopoxvirus de la maladie de la variole humaine, à savoir le modèle rabbitpox (lapins blancs de Nouvelle-Zélande infectés par le virus rabbitpox) et le modèle mousepox (BALB/c infecté par le virus mousepox). Souris). Dans l'étude clé de chaque modèle, lorsque les animaux ont été infectés par une dose de virus létale et un traitement retardé, par rapport au placebo, le traitement par Tembexa a amélioré de manière statistiquement significative le taux de survie.

La FDA's"Animal Rules" permettre l'essai de médicaments expérimentaux dans des modèles animaux pour soutenir l'efficacité de maladies qui ne sont pas éthiques ou adaptées à la recherche humaine. Les informations de prescription de Tembexa's aux États-Unis sont accompagnées d'un encadré noir avertissant qu'un traitement plus long augmentera le risque de mortalité.

La variole est une maladie hautement contagieuse causée par le virus de la variole. Dans l'histoire, la variole a été épidémique à plusieurs reprises et est l'une des maladies les plus mortelles, avec un taux de mortalité d'environ 30%. Bien que la variole ait été déclarée éradiquée à la fin des années 1970, elle constitue toujours une menace mondiale potentielle dans le monde interconnecté d'aujourd'hui, car le virus de la variole peut encore réapparaître suite à une libération accidentelle ou en tant qu'arme de terrorisme biologique. Selon les données des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis, le virus de la variole est classé comme la catégorie à plus haut risque d'agents pathogènes du bioterrorisme (catégorie A) en raison de sa transmission facile, de sa mortalité élevée et de la possibilité de provoquer une panique publique et sociale. désordre.

Le virus de la variole est l'un des virus les plus compliqués, avec un génome à ADN double brin, des particules virales en forme de brique et une très petite quantité de virus peuvent provoquer une infection. Le virus de la variole se propage principalement par les gouttelettes et le contact direct, et les fournitures contaminées peuvent également se propager, avec une forte capacité de transmission. La voie d'infection est les voies respiratoires et la peau, de l'infection locale à l'infection systémique de la peau et des muqueuses. Les symptômes sont de la fièvre et une rougeur boursouflée massive.

La structure moléculaire du brincidofovir (source photo : Wikipedia)

L'ingrédient pharmaceutique actif de Tembexa est le brincidofovir, qui est un analogue nucléotidique qui a une activité antivirale contre les cinq familles de virus à ADN qui affectent les humains, y compris l'adénovirus et le virus de la variole, ce dernier pouvant provoquer la variole. Le brincidofovir a une efficacité antivirale élevée et une barrière de résistance élevée aux médicaments, aucun effet de suppression de la moelle osseuse et un faible risque de toxicité rénale.

Le brincidofovir utilise la technologie de conjugaison des lipides de Chimerix's et la découverte d'une bibliothèque de composés avec des droits de propriété intellectuelle indépendants. Auparavant, la FDA avait accordé au brincidofovir le statut Fast Track (FTD) et la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de la variole.

Depuis 2011, Chimerix travaille avec la US Biomedical Advanced Research and Development Administration (BARDA) pour développer le brincidofovir comme contre-mesure médicale contre la variole. Dans divers modèles animaux d'infection à orthopoxvirus, il a été démontré que le brincidofovir augmentait le taux de survie des animaux.