Eli Lilly Verzenio: Le premier inhibiteur CDK4 / 6 pour réduire le risque de récidive du cancer du sein précoce HR + / HER2-HER2!

Eli Lilly a récemment annoncé les résultats positifs de l'étude de phase III monarchE du médicament anticancéreux ciblé Verzenio (abemaciclib) dans le traitement du cancer du sein lors de la conférence virtuelle 2020 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). L'étude a été menée chez des patientes à haut risque HR + / HER2-cancer du sein précoce. Dans une analyse intermédiaire pré-spécifiée, l'étude a atteint le critère d'évaluation principal de l'IDFS: par rapport à la thérapie endocrinienne adjuvante standard (ET), Verzenio combiné adjuvant standard ET réduit considérablement le risque de récidive du cancer du sein de 25%.

Les données de sécurité de l'étude monarchE étaient cohérentes avec le profil de sécurité connu de Verzenio, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. Au moment de l'analyse, environ 70% des patients de chaque groupe étaient encore dans la période de traitement de 2 ans. Le temps de suivi médian des deux groupes était d'environ 15,5 mois. La durée médiane du traitement de Verzenio&était de 14 mois.

Selon les résultats, Verzenio est le premier inhibiteur de CDK4 / 6 dont il a été prouvé qu'il réduisait de manière statistiquement significative le risque de récidive du cancer chez les patientes à haut risque de cancer du sein HR + / HER2. Ceci marque une étape importante et a le potentiel de changer Le modèle de traitement précoce du cancer du sein est également le premier jalon dans la catégorie des inhibiteurs de CDK4 / 6.

Le Dr Stephen Johnston, chercheur en chef de l'étude monarchE, professeur de médecine du cancer du sein et consultant en oncologie du Royal Marsden NHS Trust, a déclaré: «Il s'agit d'une étape importante pour le cancer du sein précoce + / HER2-cancer du sein à haut risque. les patients. C'est peut-être l'une des avancées thérapeutiques les plus importantes pour ce type de patientes atteintes d'un cancer du sein au cours des 20 dernières années. L'ajout de Verzenio à un traitement endocrinien adjuvant peut améliorer considérablement la survie à la maladie non invasive des femmes et des hommes atteints d'un cancer du sein précoce HR + / HER2 et présentant un risque élevé de récidive précoce. S'il est approuvé, il représentera la nouvelle norme de soins pour cette population."

monarchE est un essai de phase 3 multicentrique, randomisé et ouvert qui a recruté 5637 patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HR + / HER2 à haut risque dans plus de 600 sites cliniques dans 38 pays à travers le monde. Le risque élevé fait référence à la propagation de cellules cancéreuses vers les ganglions lymphatiques, à une tumeur de grande taille ou à une prolifération élevée de cellules (déterminée par le grade de la tumeur ou l'indice Ki-67). Dans l'étude, les patients ont été répartis au hasard 1: 1 et ont reçu Verzenio (150 mg, deux fois par jour) combiné avec l'ET auxiliaire standard et l'ET auxiliaire standard. Le patient reçoit 2 ans (période de traitement) ou jusqu'à ce que le critère d'arrêt soit atteint. Une fois la période de traitement terminée, tous les patients continueront à recevoir un traitement par ET pendant 5 à 10 ans.

Les données publiées lors de la réunion ont montré que par rapport au groupe ET, le groupe Verzenio + ET présentait un risque de récidive significativement réduit de 25% (HR=0,747; IC à 95%: 0,598, 0,932; p=0,0096) . Cet avantage statistiquement significatif était cohérent dans tous les sous-groupes pré-spécifiés, et en 2 ans, la différence entre les deux groupes était de 3,5% (92,2% dans le groupe Verzenio et 88,7% dans le groupe témoin).

Ces résultats proviennent d'une analyse intermédiaire pré-planifiée. Un total de 323 événements IDFS a été observé dans deux groupes de patients en intention de traiter (ITT) (136 dans le groupe Verzenio et 187 dans le groupe témoin).

Les données montrent également que l'ajout de Verzenio à la thérapie endocrinienne (ET) peut également améliorer la survie sans récidive à distance (DRFS, le temps nécessaire au cancer pour se propager à d'autres parties du corps): par rapport au groupe témoin, le groupe Verzenio a un risque plus faible de métastases Il était de 28% (HR=0,717; IC à 95%: 0,559, 0,920), dont le risque de métastases hépatiques et osseuses était le plus réduit. Cet avantage du traitement est cohérent dans tous les sous-groupes prédéfinis. Les taux de survie sans récidive à 2 ans du groupe Verzenio et du groupe témoin étaient de 93,6% et 90,3%, respectivement.

À l'heure actuelle, les résultats de survie globale (SG) ne sont pas encore mûrs et l'étude monarchE se poursuivra jusqu'à la date d'achèvement, qui devrait être juin 2027. Dans l'analyse intermédiaire, les résultats de l'IDFS ont été jugés déterministes. Tous les patients de l'étude seront suivis jusqu'à l'analyse principale pour évaluer la survie globale (SG) et d'autres critères d'évaluation. Eli Lilly soumettra les données d'analyse intermédiaires de la recherche monarchE aux autorités réglementaires avant la fin de 2020.

Le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les femmes dans le monde. On estime que 90% des cancers du sein sont diagnostiqués à un stade précoce. Environ 70% des cancers du sein sont HR + / HER2-, qui est le sous-type le plus courant. Même dans le sous-type HR + / HER2-, le cancer du sein est une maladie complexe, et de nombreux facteurs - comme la propagation du cancer aux ganglions lymphatiques, les caractéristiques biologiques de la tumeur - affecteront le risque de récidive .

Bien que des progrès aient été réalisés dans le traitement du cancer du sein, environ 30% des patientes diagnostiquées avec un cancer du sein HR + et HER2-précoce sont à risque de récidive du cancer et peuvent développer une maladie métastatique incurable. En raison de certaines caractéristiques cliniques et / ou pathologiques, telles que le cancer du sein qui s'est propagé aux ganglions lymphatiques, des tumeurs plus grosses et des grades tumoraux plus élevés, le risque de récidive du cancer augmente. De nouvelles options de traitement sont nécessaires pour favoriser le développement de cette zone et aider à prévenir la récidive précoce du cancer du sein et à prévenir la progression vers le stade métastatique incurable.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Verzenios est l'abémaciclib, qui est un inhibiteur de CDK4 / 6 ciblé par voie orale qui peut inhiber sélectivement la kinase 4/6 dépendante de la cycline (CDK4 / 6), restaurer le contrôle du cycle cellulaire et bloquer la prolifération des cellules tumorales. Un cycle cellulaire incontrôlé est une caractéristique caractéristique du cancer. CDK4 / 6 est hyperactif dans de nombreux cancers, conduisant à une prolifération cellulaire incontrôlée. CDK4 / 6 est un régulateur clé du cycle cellulaire, qui peut déclencher la transition du cycle cellulaire de la phase de croissance (phase G1) à la phase de réplication de l'ADN (phase S1). Dans le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER +), l'hyperactivité de CDK4 / 6 est très fréquente et CDK4 / 6 est une cible clé en aval de la signalisation ER. Les données précliniques indiquent que la double inhibition de la signalisation CDK4 / 6 et ER a un effet synergique et peut inhiber la croissance des cellules du cancer du sein ER + en phase G1. Les preuves cliniques montrent également que l'abémaciclib traverse la barrière hémato-encéphalique. Chez les patientes atteintes d'un cancer avancé, y compris les patientes atteintes d'un cancer du sein, la concentration d'abémaciclib et de ses métabolites actifs (M2 et M20) dans le liquide céphalo-rachidien est comparable à la concentration plasmatique libre.

Verzenio a été approuvé pour la commercialisation en octobre 2017 pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HR + / HER2- avancé ou métastatique. Le médicament convient pour: (1) la combinaison d'un inhibiteur de l'aromatase (AI) en tant que thérapie endocrinienne initiale pour le traitement des femmes ménopausées (2) combiné avec le fulvestrant pour les femmes qui ont progressé dans la thérapie endocrinienne; (3) En monothérapie, utilisé chez les patients adultes qui ont reçu une thérapie endocrinienne et une chimiothérapie pour contrôler la maladie métastatique mais qui ont progressé.

À l'heure actuelle, il existe de nombreux inhibiteurs de CDK4 / 6 sur le marché, en plus du Verzenio d'Eli Lilly, de l'Ibrance de Pfizer (palbociclib) et du Kisqali de Novartis (ribociclib).