Eli Lilly Verzenio (abémaciclib): la thérapie endocrinienne combinée pour le cancer du sein précoce HR + / HER2 n'affecte pas les résultats des rapports des patients!

Eli Lilly a récemment annoncé l'évaluation du médicament anticancéreux ciblé Verzenio (abémaciclib) combiné à un traitement endocrinien adjuvant standard (ET) lors de la 17e Conférence internationale sur le cancer du sein de Saint-Gall en 2021.). Résultats du rapport du patient (PRO) de l'étude de phase III monarchE sur le cancer du sein précoce à haut risque HR + / HER2 avec un seul traitement standard adjuvant ET. Il est à noter qu'il s'agit du premier rapport d'un traitement adjuvant par inhibiteur de la CKD4 / 6 de HR + / HER2- Early Breast Cancer Phase 3 PRO.

monarchE est un essai multicentrique, randomisé et ouvert de phase 3 qui a recruté 5 637 récepteurs hormonaux positifs (HR +) et récepteurs 2 négatifs du facteur de croissance épidermique humain (HER2-), positifs pour les ganglions lymphatiques, à haut risque patientes atteintes d'un cancer du sein précoce (eBC). Dans l'étude, les patients ont été répartis au hasard en 2 groupes à 1: 1 et ont reçu Verzenio (150 mg, deux fois par jour) combiné à un traitement endocrinien adjuvant standard (ET) et un adjuvant ET standard. Le patient reçoit un traitement pendant 2 ans (période de traitement) ou jusqu'à ce que le critère d'arrêt soit atteint. Après la période de traitement, tous les patients continueront à recevoir un traitement ET pendant 5 à 10 ans. L'analyse PRO a inclus les 2 groupes de patients de l'étude et a mesuré leurs expériences avec les effets secondaires, les symptômes et la qualité de vie liée à la santé. PRO a été évalué pendant la randomisation, pendant le traitement (3 mois plus tard) et pendant le suivi (population sûre, n=5591). En général, l'observance des patients avec l'évaluation PRO est supérieure à 90%.

Le 8 mars 2021 (journée des femmes GG), Verzenio (abemaciclib) sera officiellement lancé en Chine!

Les données PRO ont indiqué que la plupart des patients (environ 70-75%) dans les 2 groupes de traitement ont déclaré qu'ils étaient&"un peu GG". ou" pas du tout" souffrant d'effets secondaires liés au traitement. Cette analyse a montré que l'ajout de Verzenio au régime ET n'a pas entraîné de différence cliniquement significative dans la proportion de patients qui ont déclaré être perturbés par les effets secondaires du traitement.

Ces données sont basées sur les données positives analysées dans les principaux résultats de l'essai de phase 3 Monarch. Les données précédentes ont montré qu'avec un suivi médian de 19,1 mois, chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque HR + / HER2-, l'association Verzenio et ET améliorait significativement la survie à la maladie non invasive (IDFS). , comparé à ET seul. Le risque de récidive du cancer du sein a été significativement réduit de 28,7% (HR=0,713; IC à 95%: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Conformément aux attentes, la diarrhée rapportée par les patients traités par Verzenio + ET était plus fréquente. La plupart des patients qui ont eu la diarrhée pendant le traitement Verzenio + ET ont rapporté" un petit peu" ou&'quelque peu GG'; la diarrhée. La qualité de vie liée à la santé, les symptômes endocriniens et la fatigue rapportés par les patients, et la réponse des patients aux bouffées de chaleur / arthralgie / fatigue étaient similaires dans les deux groupes de traitement. À l'exception de la diarrhée, l'ajout de Verzenio au régime ET n'entraînera aucune différence PRO cliniquement significative.

Actuellement, l'essai de phase 3 MonarchE est en cours et les patients continueront à être suivis pour évaluer la sécurité, le PRO et d'autres paramètres. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, a déclaré: «L'analyse des résultats rapportés par le patient (PRO) représente un autre pas en avant dans notre compréhension de l'impact du traitement Verzenio chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce. Ces données importantes montrent les résultats réels rapportés par les patients. C'est la première fois que les résultats PRO de CDK4& 6 inhibiteurs ont été rapportés chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce. Ces analyses continuent de réaffirmer notre confiance en Verzenio et son potentiel pour les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque. influences."

Le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les femmes dans le monde. On estime que 90% des cancers du sein sont diagnostiqués à un stade précoce. Environ 70% des cancers du sein sont HR + / HER2-, qui est le sous-type le plus courant. Même dans le sous-type HR + / HER2-, le cancer du sein est une maladie complexe, et de nombreux facteurs - comme la propagation du cancer aux ganglions lymphatiques, les caractéristiques biologiques de la tumeur - affecteront le risque de récidive. .

Bien que des progrès aient été réalisés dans le traitement du cancer du sein, environ 30% des patientes diagnostiquées avec un cancer du sein HR + et HER2-précoce sont à risque de récidive du cancer et peuvent développer une maladie métastatique incurable. En raison de certaines caractéristiques cliniques et / ou pathologiques, telles que le cancer du sein qui s'est propagé aux ganglions lymphatiques, des tumeurs plus grosses et des grades tumoraux plus élevés, le risque de récidive du cancer augmente. De nouvelles options de traitement sont nécessaires pour promouvoir le développement de ce domaine et aider à prévenir la récidive précoce du cancer du sein et à prévenir le développement de métastases incurables.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Verzenios est l'abémaciclib, qui est un inhibiteur de CDK4 / 6 ciblé par voie orale qui peut inhiber sélectivement la kinase 4/6 dépendante de la cycline (CDK4 / 6), restaurer le contrôle du cycle cellulaire et bloquer la prolifération des cellules tumorales. Un cycle cellulaire incontrôlé est une caractéristique caractéristique du cancer. CDK4 / 6 est hyperactif dans de nombreux cancers, conduisant à une prolifération cellulaire incontrôlée. CDK4 / 6 est un régulateur clé du cycle cellulaire, qui peut déclencher la transition du cycle cellulaire de la phase de croissance (phase G1) à la phase de réplication de l'ADN (phase S1). Dans le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER +), la suractivité de CDK4 / 6 est très fréquente et CDK4 / 6 est une cible clé en aval de la signalisation ER. Les données précliniques montrent que la double inhibition de la signalisation CDK4 / 6 et ER a un effet synergique et peut inhiber la croissance des cellules du cancer du sein ER + en phase G1. Les preuves cliniques montrent également que l'abémaciclib traverse la barrière hémato-encéphalique. Chez les patientes atteintes d'un cancer avancé, y compris les patientes atteintes d'un cancer du sein, la concentration d'abémaciclib et de ses métabolites actifs (M2 et M20) dans le liquide céphalo-rachidien est équivalente à la concentration plasmatique libre.

Verzenio a été approuvé pour la commercialisation en octobre 2017 pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HR + / HER2- avancé ou métastatique. Le médicament convient pour: (1) combiné avec un inhibiteur de l'aromatase (AI) comme traitement endocrinien initial pour le traitement des femmes ménopausées (2) combiné avec le fulvestrant pour les femmes qui ont progressé dans la thérapie endocrinienne; (3) En monothérapie, il est utilisé chez les patients adultes qui ont reçu une thérapie endocrinienne et une chimiothérapie pour contrôler la maladie métastatique mais qui ont progressé.

À l'heure actuelle, il existe de nombreux inhibiteurs de CDK4 / 6 sur le marché, en plus du Verzenio d'Eli Lilly, de l'Ibrance de Pfizer (palbociclib) et du Kisqali de Novartis (ribociclib). En Chine, Pfizer Ibrance (nom commercial chinois: Aiboxin, nom générique: palbociclib, Pabocini) a été approuvé en août 2018 et est devenu le premier inhibiteur de CDK4 / 6 approuvé en Chine. Les indications du médicament sont: Associées à un inhibiteur de l'aromatase, comme traitement endocrinien initial pour le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HR + / HER2- localement avancé ou métastatique.

En décembre 2020, Eli Lilly Verzenio (abémaciclib) a été approuvé comme deuxième inhibiteur de CDK4 / 6 approuvé en Chine. Le médicament est utilisé pour traiter HR + / HER2- cancer du sein localement avancé ou métastatique: (1) et arôme La combinaison d'inhibiteurs enzymatiques est utilisée comme traitement endocrinien initial pour les femmes ménopausées; (2) L'association avec le fulvestrant est utilisée chez les patients qui ont connu une progression de la maladie après avoir reçu un traitement endocrinien.

Le 8 mars 2021, Eli Lilly a tenu une conférence de presse de cotation à Pékin et Shanghai en même temps: l'inhibiteur CDK4 / 6 Verzenio (abemaciclib) a été coté avec succès en Chine.