Tirzepatide à double agoniste GIP/GLP-1 d'Eli Lilly : abaisser la glycémie, le poids et le risque cardiovasculaire !

Eli Lilly a récemment annoncé que les résultats détaillés de l'essai clinique de Phase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) évaluant le tirzepatide (LY3298176) agoniste des récepteurs GIP et GLP-1 à double action pour le traitement du diabète de type 2 ont été publiés dans les meilleures revues médicales internationales."The Lancet" (La Lancette). Pour plus de détails, voir : Tirzepatide versus insuline glargine dans le diabète de type 2 et l'augmentation du risque cardiovasculaire (SURPASS-4) : un essai de phase 3, randomisé, ouvert, en groupes parallèles, multicentrique.

Les données montrent que chez les patients adultes atteints de diabète de type 2 avec un risque cardiovasculaire (CV) accru, par rapport à l'insuline glargine titrée, les trois doses de tirzépatide montrent une supériorité dans la réduction de la glycémie et du poids corporel : traitement pendant 52 semaines, avec effet curatif Estimation (efficacité estimation) méthode d'analyse statistique, la dose la plus élevée de tirzépatide (15 mg, une fois par semaine) réduit le taux de glucose sanguin (A1C) par rapport à la ligne de base de 2,58%, et le poids par rapport à la ligne de base de 11,7 kg (25,8 livres, 13,0%) et le titrage Insuline la glargine a réduit l'A1C par rapport au départ de 1,44 % et le poids corporel a augmenté de 1,9 kg (4,2 lb, 2,2 %) par rapport au départ.

SURPASS-4 est l'essai le plus vaste et le plus long du projet SURPASS à ce jour, et il s'agit également de la cinquième et dernière étude d'enregistrement mondiale achevée sur le tirzépatide pour le traitement du diabète de type 2. Le critère d'évaluation principal a été mesuré à 52 semaines et les patients ont poursuivi le traitement pendant 104 semaines ou jusqu'à la fin de l'étude. L'achèvement de l'étude a été déclenché par l'accumulation d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) pour évaluer le risque de CV. Dans les données récemment publiées pour la période de traitement après 52 semaines, les patients traités par tirzépatide ont maintenu l'A1C et le contrôle du poids jusqu'à 2 ans.

L'innocuité globale du tirzépatide évaluée pendant toute la période d'étude était conforme aux résultats d'innocuité mesurés pendant 52 semaines, et il n'y a eu aucun nouveau résultat pendant 104 semaines. Les effets secondaires gastro-intestinaux sont les événements indésirables les plus courants, qui surviennent généralement pendant la période d'augmentation de la dose, puis diminuent avec le temps.

Le tirzepatide est un nouveau type de récepteur de polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP, également connu sous le nom de polypeptide inhibiteur gastrique) et de récepteur de glucagon-like peptide-1 (GLP-1) développé par Eli Lilly. Agent. Le GIP et le GLP-1 sont tous deux des hormones sécrétées par le tractus intestinal, qui peuvent favoriser la sécrétion d'insuline. Le tirzepatide intègre les effets de deux effets stimulants de l'insuline dans une seule molécule et représente une nouvelle classe de médicaments pour le traitement du diabète de type 2.

Le projet de développement clinique mondial SURPASS Phase 3 a recruté plus de 13 000 patients atteints de diabète de type 2 dans 10 essais cliniques, dont 5 sont des études d'enregistrement mondiales. Le projet a été lancé fin 2018 et les cinq essais d'enregistrement mondiaux ont été achevés.

tirzépatide (LY3298176, photo tirée de la littérature : PMID-31686879)

SURPASS-4 est un essai mondial ouvert, en 2002 des cas de risque cardiovasculaire (CV) accru, ont reçu un traitement par 1-3 hypoglycémiants oraux (metformine, sulfonylurée, inhibiteurs du SGLT2) mais les taux de sucre dans le sang sont contrôlés Il a été réalisé en adultes atteints de diabète de type 2 insuffisant, et l'efficacité et l'innocuité de trois doses de tirzépatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) et d'insuline glargine titrée ont été évaluées. Parmi tous les patients randomisés, 1 819 (91 %) ont terminé le suivi initial de 52 semaines et 1 706 (85 %) ont terminé le traitement à l'étude. La durée médiane de l'étude était de 85 semaines et 202 patients (10 %) ont terminé l'étude de 2 ans.

Dans l'étude, la durée moyenne du diabète était de 11,8 ans, l'A1C de base était de 8,52 %, le poids de base était de 90,3 kg et 85 % des patients avaient des antécédents de maladie cardiovasculaire. Dans le groupe insuline glargine, la dose d'insuline a été titrée selon l'algorithme de traitement standard, avec l'objectif d'une glycémie à jeun inférieure à 100 mg/dL. La dose initiale d'insuline glargine est de 10 unités/jour et la dose moyenne d'insuline glargine à 52 semaines est de 43 unités/jour.

Dans cette étude, deux méthodes d'estimation (estimation de l'efficacité [estimation de l'efficacité] et estimation du plan de traitement [estimation du régime de traitement]) ont été utilisées pour comparer les différences de traitement. L'estimation de l'efficacité fait référence à l'effet avant l'arrêt du médicament à l'étude ou le début du traitement de secours pour traiter l'hyperglycémie sévère persistante. L'estimation du schéma thérapeutique fait référence à l'efficacité du traitement de l'hyperglycémie sévère persistante, que le médicament à l'étude soit suivi ou non ou qu'un traitement de secours soit utilisé.

Les résultats ont montré que l'étude a atteint les critères d'évaluation principaux et secondaires clés en utilisant les deux méthodes de mesure : par rapport à l'insuline glargine, à 52 semaines, les trois doses (5 mg, 10 mg, 15 mg) de tirzépatide ont considérablement réduit la glycémie (A1C) et le poids corporel. , et sont statistiquement significatifs.

Données de recherche SURPASS-4