La FDA américaine a approuvé Ayvakit (avapritinib), un inhibiteur de KIT, et CStone Pharmaceuticals l'a introduit en Chine !

Le partenaire de CStone &, Blueprint Medicines, a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé une nouvelle indication pour le médicament anticancéreux ciblé Ayvakit (avapritinib) pour le traitement de la mastocytose systémique avancée (MS) Patients adultes, y compris : MS agressif (ASM), MS avec tumeurs hématologiques apparentées (SM-AHN) et leucémie mastocytaire (MCL). Cette indication a été approuvée dans le cadre du processus d'examen prioritaire. Auparavant, la FDA avait accordé à Ayvakit la désignation de médicament orphelin (ODD) et la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement de la SM avancée.

Il convient de mentionner qu'Ayvakit est la première thérapie de précision visant les principaux facteurs moteurs de la maladie SM. L'approbation du médicament sur le marché offre pour la première fois aux patients atteints de SM avancé une thérapie ciblée. Ayvakit peut inhiber de manière puissante et sélective la mutation D816V KIT, qui est le facteur moteur central de la maladie SM. En termes de médicaments, la dose recommandée d'Ayvakit pour les patients atteints de SM avancé est de 200 mg par voie orale une fois par jour. Pour les patients atteints de SM avancé avec une numération plaquettaire inférieure à 50 X 10E9/L, Ayvakit n'est pas recommandé.

La SM est une maladie du sang rare et invalidante. Presque tous les cas sont causés par la mutation KIT D816V. La prolifération et l'activation incontrôlées des mastocytes peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles. Parmi les sous-types SM avancés, la survie globale (SG) médiane des patients atteints d'ASM est d'environ 3,5 ans, la SG médiane des patients SM-AHN est d'environ 2 ans et la SG médiane des patients MCL est inférieure à 6 mois. Avant Ayvakit, il n'y avait aucun traitement approuvé qui pourrait inhiber sélectivement la mutation KIT D816V. La midostaurine, un inhibiteur de plusieurs kinases, a été approuvée pour le traitement de la SM avancée. Selon la norme IWG, l'ORR est de 28%.

Ayvakit est une thérapie de précision pour le SM, et c'est le seul inhibiteur KIT D816V très puissant qui a été cliniquement prouvé dans le SM. Les solides données d'efficacité et de sécurité issues de deux essais cliniques EXPLORER (NCT02561988) et PATHFINDER (NCT03580655) soutiennent l'approbation complète d'Ayvakit pour le traitement de la SM avancée. Ces deux essais sont des essais multicentriques, à un seul bras et en ouvert. Au total, 53 patients ont reçu Ayvakit une fois par jour, y compris ceux qui avaient déjà reçu un traitement ou n'avaient pas été traités. Les critères d'évaluation principaux sont le taux de réponse global (ORR) et la durée de réponse (DOR) déterminés selon les critères IWG-MRT-ECNM modifiés (critères IWG).

Les données ont montré que parmi tous les patients évaluables (n=53) dans les 2 essais, le traitement par Ayvakit a montré un taux de réponse élevé, avec un TRG de 57 % (IC à 95 % : 42-70), un taux de réponse complète (RC) de 28 %, et partiel Le taux de rémission (RP) était de 28 %. Le traitement par Ayvakit a montré une rémission rapide et durable, avec un DOR médian de 38,3 mois (IC à 95 % : 19-NE) et un délai médian entre le traitement et la réponse de 2,1 mois. Les effets indésirables les plus fréquents (incidence 20 %) sont l'œdème, la diarrhée, les nausées, la fatigue/asthénie.

En juin 2018, CStone Pharmaceuticals a conclu un accord exclusif de coopération et de licence avec Blueprint Medicines et a obtenu trois candidats médicaments, dont l'avapritinib (un puissant inhibiteur de la kinase KIT/PDGFRA) etpralsétinib(un puissant inhibiteur de RET). Droits de développement et de commercialisation en Chine (continentale, Hong Kong, Macao, Taiwan).

avapritinibpeut inhiber sélectivement et fortement les kinases mutantes KIT et PDGFRA. Le médicament est un inhibiteur de type I conçu pour cibler la conformation de la kinase active ; toutes les kinases oncogènes signalent à travers cette conformation. Il a été démontré que l'avapritinib a un large effet inhibiteur sur les mutations KIT et PDGFRA liées aux GIST, y compris une forte activité contre les mutations activatrices de la boucle liées à la résistance aux thérapies actuellement approuvées. Comparé aux inhibiteurs multi-kinases approuvés, l'avapritinib est significativement plus sélectif pour KIT et PDGFRA que les autres kinases. En outre, l'avapritinib est spécialement conçu pour se lier de manière sélective à la mutation D816 KIT et l'inhiber, qui est un facteur de maladie courant chez environ 95 % des patients atteints de mastocytose systémique (MS). Des études précliniques ont montré que l'avapritinib peut fortement inhiber le KIT D816V avec une puissance sous-nanomolaire et a une activité hors cible minimale.

Aux États-Unis, dans l'Union européenne et en Chine,avapritiniba été approuvé en janvier 2020, septembre 2020 et avril 2021 (noms commerciaux : Ayvakit, Ayvakyt, respectivement) pour le traitement des mutations de l'exon 18 de PDGFRA (y compris la mutation PDGFRA D842V) tumeur stromale gastro-intestinale non résécable ou métastatique (GIST) chez les patients adultes. Il convient de mentionner qu'Ayvakit est la première thérapie de précision approuvée pour les GIST et le premier médicament à haute activité contre les GIST avec une mutation dans l'exon 18 du gène PDGFRA.

En mars de cette année,pralsétiniba été approuvé par la National Food and Drug Administration pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique qui avaient déjà reçu une chimiothérapie à base de platine pour une fusion de gènes de réarrangement de transfection (RET) positive. Cela marque l'approbation du premier inhibiteur sélectif de la RET en Chine&et marque également le premier lancement commercial de CStone Pharmaceuticals.