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Cabozantinib, un médicament anticancéreux multi-cibles à large spectre, peut inhiber plusieurs cibles, notamment MET, VEGFR2, RET, AXL, etc. Il a été utilisé dans le cancer du rein, le cancer de la thyroïde, le cancer du foie et les tissus mous Sarcome, poumon non à petites cellules le cancer, le cancer de la prostate, le cancer du sein, le cancer de l'ovaire et d'autres tumeurs solides ont démontré de bons effets thérapeutiques, en particulier pour le contrôle des métastases osseuses. Par conséquent, il est appelé"l'huile dorée dans les médicaments ciblés"","médicament magique anti-cancer" etc.
Récemment, la société pharmaceutique américaine Exelixis a publié les derniers progrès des essais cliniques sur le Cabozantinib dans The Lancet Oncology pour le traitement du cancer différencié de la thyroïde (DTC), avec le titre"Cabozantinib pour la thyroïde différenciée réfractaire à l'iode radioactif." cancer (COSMIC-311) : un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo". Les résultats des essais cliniques montrent que le cabozantinib peut prolonger de manière significative la survie sans progression des patients DTC réfractaires à l'iode radioactif qui ont déjà reçu un traitement ciblant le VEGFR, et peut réduire considérablement le risque de progression de la maladie ou de décès.
Le cancer de la thyroïde a toujours été appelé"cancer doux." Le cancer différencié de la thyroïde représente 90 à 95 % des cancers de la thyroïde, comprenant principalement le cancer papillaire et le cancer folliculaire. Ces stratégies de traitement du cancer sont flexibles. Si une surveillance active, une intervention chirurgicale et un traitement à l'iode radioactif sont effectués, le pronostic du patient est généralement relativement bon. Cependant, jusqu'à 15 % des patients développeront encore une maladie métastatique réfractaire à l'iode radioactif au cours de la période de traitement. Le pronostic est mauvais. Ces patients développeront une résistance après avoir reçu un traitement médicamenteux au sorafénib ou au lenvatinib, ce qui aggravera la maladie et entraînera la mort. La période médiane de survie globale ne dépasse pas 5 ans et il n'existe actuellement aucune norme de traitement et de soins efficaces. Par conséquent, comment répondre aux besoins médicaux de ce groupe est particulièrement urgent.
L'essai clinique, nommé COSMIC-311, est un essai de phase 3 mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à évaluer la radioactivité deCabozantinibsur la thérapie ciblée VEGFR précédemment reçue Efficacité et sécurité des patients DTC réfractaires à l'iode.
187 patients de 164 cliniques dans 25 pays ont participé, randomisés pour recevoir du cabozantinib (n=125) ou un placebo (n=62) selon un ratio de 2:1. Leur âge médian était de 66 ans, 55% des patients sont des femmes qui ont reçu un diagnostic de cancer différencié de la thyroïde et qui ont été traitées par sorafenib et levatinib avant cet essai.
Le taux de réponse objective des 100 patients randomisés précédents et le taux de survie sans progression de tous les patients randomisés étaient les critères d'évaluation principaux. Parmi eux, les données sur le taux de réponse objective étaient basées sur le taux de réponse objective population en intention de traiter (OITT), et le taux de survie sans progression est principalement dans la population en intention de traiter (ITT). L'atteinte de l'un des critères d'évaluation ci-dessus indique que le traitement deCabozantinibest meilleur que le placebo.
Les données des essais cliniques ont montré que dans l'analyse intermédiaire, la population en ITT a atteint le critère d'évaluation principal de la survie sans progression. Par rapport au placebo, le cabozantinib a réduit significativement le risque de progression de la maladie ou de décès de 78 %. Dans la population ITT, 76 % des patients ayant reçu du cabozantinib ont présenté une réduction de la lésion cible, tandis que ceux ayant reçu un placebo n'ont présenté que 29 % de la réduction de la lésion cible ; les deux groupes de traitement n'ont pas atteint le taux de survie globale médian, mais le Botinib a quand même significativement amélioré la survie globale, le risque de décès a été significativement réduit de 46% et son taux de survie globale à 6 mois était encore plus élevé, atteignant 85%.
En termes de tolérance, le taux d'arrêt dans le groupe cabozantinib en raison d'événements indésirables induits par le traitement a été de 5 % et 71 sujets ont eu des événements indésirables de grade 3 ou 4. Les principaux symptômes étaient le syndrome main-pied, l'hypertension artérielle, la fatigue, la faiblesse, etc.
Dès février 2021,Cabozantiniba obtenu la désignation de thérapie révolutionnaire par la FDA des États-Unis pour le traitement du cancer différencié de la thyroïde réfractaire à l'iode radioactif. De nos jours, le développement du cancer de la thyroïde est en augmentation. En 2021, il y aura environ 44 000 cas confirmés de cancer de la thyroïde aux États-Unis. Près des trois quarts des cas seront des femmes et l'âge du diagnostic a tendance à être plus jeune. La dernière incidence de cancer est de 14,6/100 000, tandis que l'incidence moyenne mondiale est de 6,7/100 000. Par conséquent, les résultats de cet essai clinique apporteront de bonnes nouvelles à ce groupe de patients atteints de cancer et fourniront une nouvelle option de traitement pour les patients atteints de DTC réfractaire à l'iode radioactif qui n'ont pas de normes de traitement disponibles.