Le puissant Pemazyre (pemigatinib), un inhibiteur puissant de la kinase FGFR de Cinda Bio Partners Incyte, a été approuvé par la FDA américaine!

Cinda Bio Partners Incyte a récemment annoncé que la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a approuvé Pemazyre (pémigatinib), qui est un inhibiteur sélectif des kinases du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) avec des indications de: Il est utilisé pour traiter les patients atteints de cholangiocarcinome métastatique ayant déjà été traité, présentant une fusion ou un réarrangement FGFR 2 et ne pouvant être retiré chirurgicalement. Pemazyre est approuvé selon des procédures d'approbation accélérées et des procédures d'approbation prioritaire basées sur les données du taux de réponse total (ORR) et de la durée de la réponse (DOR). L'approbation continue de cette indication dépendra de la validation et des avantages cliniques de la description de l'essai de confirmation. Actuellement, Pemazyre est également en cours d'examen par l'Agence européenne des médicaments (EMA).

Il convient de mentionner que Pemazyre est le premier et le seul médicament approuvé par la FDA pour le traitement du cholangiocarcinome, qui peut empêcher la croissance et la propagation des cellules tumorales en bloquant le FGFR 2 dans les cellules tumorales. Parce que le cholangiocarcinome est un cancer dévastateur avec de graves besoins médicaux non satisfaits, Pemazyre a déjà obtenu des qualifications de médicaments orphelins, des qualifications de médicaments révolutionnaires et des qualifications d'examen prioritaire.

Cette approbation est basée sur les données de l'étude FIGHT-20 2 . L'étude a été menée chez des patients atteints de cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique qui avaient déjà été traités pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Pemazyre. Les résultats de cette étude ont été récemment publiés lors de la conférence de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) 2019 . Les données ont montré que parmi les patients atteints de fusion ou de réarrangement FGFR 2 (cohorte A), le suivi médian était de 15 mois. Le taux de réponse (ORR) était de 36% (critère principal) et la durée médiane de réponse (DoR) était de 9. 1 mois (critère secondaire).

Dans cette étude, les événements indésirables étaient contrôlables et cohérents avec le mécanisme d'action de Pemazyre 0010010 # 39 ;. Chez les patients traités par Pemazyre, les effets indésirables les plus fréquents survenus chez ≥ 20% des patients ont été une hyperphosphatémie et une hypophosphatémie (perturbation électrolytique), une chute des cheveux (alopécie areata), une diarrhée, une toxicité des ongles, une fatigue, une altération du goût, des nausées, une constipation. , stomatite (douleur ou inflammation dans la bouche), sécheresse oculaire, sécheresse de la bouche, perte d'appétit, vomissements, arthralgie, douleurs abdominales, maux de dos et peau sèche. La toxicité oculaire est également un risque pour Pemazyre.

Le Dr Ghassan Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, a déclaré: 0010010 quot; Bien que le cholangiocarcinome soit considéré comme une maladie rare, l'incidence a augmenté au cours des 30 dernières années. Pour ceux qui ont déjà reçu une chimiothérapie ou une chirurgie de première ligne Pour un groupe de patients avec des choix limités et des taux de rechute élevés, avoir une nouvelle thérapie ciblée est très encourageant et apportera un nouvel espoir aux patients. 0010010 quot;

Le cholangiocarcinome est un cancer rare des voies biliaires, qui peut être classé en fonction de son origine anatomique: le cholangiocarcinome intrahépatique (iCCA) survient dans les voies biliaires intrahépatiques et le cholangiocarcinome extrahépatique se produit dans les voies biliaires extrahépatiques. Les patients atteints de cholangiocarcinome sont généralement à un stade tardif ou tardif avec un mauvais pronostic au moment du diagnostic. L'incidence du cholangiocarcinome varie selon la région et l'incidence en Amérique du Nord et en Europe est de 0,3 à 3. 4 / 100000. La fusion ou le réarrangement du FGFR 2 se produit presque exclusivement dans l'iCCA et est observé chez 10 à 16% des patients.

Le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) joue un rôle important dans la prolifération, la survie, la migration et l'angiogenèse des cellules tumorales (néovascularisation). La fusion, le réarrangement, la translocation et l'amplification génique dans le FGFR sont étroitement liés à l'apparition et au développement de diverses tumeurs.

Le pémigatinib, l'ingrédient pharmaceutique actif de Pemazyre 0010010 # 39; est un puissant inhibiteur oral sélectif des petites molécules contre les isomères FGFR 1, 2 et {{4} }. Dans des études précliniques, le pémigatinib s'est révélé avoir une activité pharmacologique puissante et sélective contre les cellules cancéreuses qui ont subi des modifications du gène FGFR.

pémigatinib (inhibiteur du FGFR, source de l'image: medchemexpress.cn)

Actuellement, le pémigatinib est évalué dans plusieurs études cliniques pour traiter les tumeurs malignes entraînées par des mutations du gène FGFR, notamment: cholangiocarcinome (stade II FIGHT-202, stade III FIGHT-302), cancer de la vessie (stade II FIGHT-201), prolifération de la moelle osseuse, prolifération de la moelle osseuse tumeur (8 p 11 MPN, stade II FIGHT-203), cancer agnostique tumoral (tumeur-agnostique, stade II FIGHT-207), cancer de la vessie (traitement de première intention, stade II FIGHT-205 ), traitement de première ligne FGFR 2 fusion ou rechute Cholangiocarcinome (stade III FIGHT-302).

En décembre 2018, Cinda Biotechnology et Incyte ont conclu un accord de coopération stratégique et de licence exclusive pour promouvoir le développement clinique de médicaments uniques ou le traitement combiné de trois médicaments (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) en Chine continentale et à Hong Kong, Macao et Taiwan et commercialisation. Selon les termes de l'accord de coopération, Incyte recevra un acompte de 40 millions de dollars US de Cinda Biotechnology et un deuxième paiement en espèces de 20 millions de dollars US après la première demande pour un nouveau médicament en Chine dans 2019. De plus, Incyte sera éligible pour un maximum de 129 millions de dollars en paiements d'étape de développement potentiels et jusqu'à 202. 5 millions de dollars en paiements d'étape potentiels pour l'entreprise. 0010010 nbsp;