TransCon PTH, une thérapie alternative à action prolongée, montre un effet fort, se débarrasser des soins standard (calcium et vitamine D) après 4 semaines de traitement!

La société biopharmaceutique danoise Ascendis Pharma a récemment annoncé les résultats positifs de la partie à double insu de PaTH Forward, une version mondiale de l’hormone parathyroïde à action prolongée (PTH). L’essai évalue l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité de TransCon PTH dans le traitement des patients adultes atteints d’hypoparathyroïdie (HP). Les résultats ont montré que l’essai a atteint des objectifs clés et a montré que le traitement TransCon PTH pendant 4 semaines a éliminé les soins standard (calcium actif et vitamine D) chez jusqu’à 82% des patients. Les résultats de la recherche sont détaillés dans la diapositive : Données de phase 2 de première ligne de PaTH Forward.

TransCon PTH est un prodrogue à action prolongée d’hormone parathyroïde (PTH), développé comme traitement de remplacement une fois par jour pour les patients adultes hp, conçu pour remplacer PTH à un niveau physiologique 24 heures par jour, et pour résoudre les symptômes à court terme et les complications à long terme de la maladie de HP.

Dans l’essai PaTH Forward, un total de 59 patients adultes HP ont reçu une dose fixe de TransCon PTH (dose: 15, 18, 21 mcg / jour) ou un placebo d’une manière randomisée aveuglée, en utilisant un prêt-à-utiliser pré-charge prévue pour la commercialisation Le stylo d’injection est utilisé pour l’administration, et le traitement dure quatre semaines. Les résultats ont montré que TransCon PTH était bien toléré à toutes les doses et qu’il n’y a eu aucune réaction indésirable grave à aucun moment. Aucun événement indésirable (TEAE) pendant la période de traitement n’a mené à l’arrêt du médicament d’étude, et l’incidence totale de TransAE PTH et placebo était comparable. En outre, aucun patient ne s’est retiré à mi-chemin de la période de quatre semaines à dose fixe.

Selon l’analyse du protocole (par protocole, n - 57), TransCon-PTH a éliminé les soins standard pour 100% des patients dans le groupe de dose la plus élevée (21 mcg /jour) et 82% des patients dans tous les groupes de dose (c.-à-d. l’arrêt de la vitamine D active et des suppléments quotidiens de calcium 500 mg).

Les résultats ont montré que dans les 4 semaines du traitement, TransCon PTH a augmenté les niveaux de calcium de sérum, désactivé la vitamine active D et a continué à réduire la supplémentation en calcium. TransCon PTH réduit l’excrétion urinaire de calcium (mesurée par la fraction urinaire d’excrétion de calcium [FECa]) et conduit à une réduction continue des produits de phosphate de sérum et de phosphate de calcium. À la semaine 4, dans l’analyse basée sur le protocole, le groupe de doses de 21 g/jour et le groupe combiné de dose transcon-PTH ont eu des rémissions statistiquement significatives au critère d’évaluation composite primaire comparés au groupe placebo (p<>

58 sujets ont continué l’extension de l’étiquette ouverte de l’essai et ont reçu une dose d’entretien TransCon PTH personnalisée (6 à 30 microgrammes par jour). La société prévoit de déclarer six mois de données sur la prolongation de l’essai sur l’étiquette ouverte au troisième trimestre de 2020.

David B. Karpf, MD, vice-président du développement clinique d’Ascendis, a déclaré : « En développant TransCon PTH, notre objectif a toujours été de rétablir le niveau physiologique des patients atteints d’hypoparathyroïdie (HP) en concevant une thérapie alternative 24 heures sur 24, et en formulant de nouvelles normes de soins pour améliorer la vie des patients. Ces données d’essai confirment le potentiel de PaTH Forward d’abolir complètement les soins standard tout en maintenant les niveaux normaux de calcium et de calcium d’urine de sérum. Ceci est particulièrement important pour les patients atteints de cette maladie complexe et débilitante. Dire signifie un grand pas en avant. "

Jan Mikkelsen, président et chef de la direction d’Ascendis, a déclaré : « L’hyperparathyroïdie (HP) a eu un impact négatif significatif sur plus de 200 000 patients dans le monde et est l’une des dernières maladies d’insuffisance hormonale sans thérapie de remplacement efficace. Le développement de TransCon PTH nous a donné une occasion unique d’apporter des changements significatifs aux patients à l’échelle mondiale. "

Ascendis prévoit de communiquer avec les régulateurs mondiaux à la prochaine étape du développement de TransCon PTH et de soumettre des documents de demande pour commencer les essais mondiaux de phase III en Amérique du Nord, en Europe et en Asie au quatrième trimestre de 2020.

L’hypoparathyroïdie (HP) est une maladie endocrinienne rare caractérisée par des niveaux insuffisants d’hormone parathyroïde (PTH), ce qui entraîne de faibles niveaux de calcium sanguin et des niveaux élevés de phosphate. Aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Corée du Sud, il y a environ 200 000 patients HP, et la plupart des patients développent des symptômes après une blessure ou un ablation accidentelle de la glande parathyroïde pendant la chirurgie thyroïdienne. À court terme, les symptômes du patient comprennent : faiblesse, crampes musculaires, sensations anormales telles que picotements, brûlures et engourdissements, perte de mémoire, mauvais jugement et maux de tête. Les patients connaissent souvent une baisse de la qualité de vie. À long terme, ce trouble complexe augmentera le risque de complications majeures, telles que le dépôt extra-squelettique de calcium, qui se produit dans le cerveau, la lentille oculaire, et les reins, où le dépôt de calcium dans les reins peut mener à la fonction rénale altérée.

Jusqu’à récemment, HP était encore l’une des rares maladies d’insuffisance hormonale traitées avec la thérapie de remplacement hormone-libre. Les traitements standard conventionnels de HP, les suppléments de vitamine D et de calcium, ne contrôlent pas complètement la maladie, et peuvent causer la calcification rénale progressive et les calculs rénaux dus à l’augmentation du calcium et de l’urine, menant à la maladie rénale. Par conséquent, comparativement aux personnes en bonne santé, les patients atteints de HP sont 4 à 8 fois plus susceptibles de développer une maladie rénale.

TransCon PTH est un prodrug à action prolongée de l’hormone parathyroïde (PTH [1-34]), développé à l’aide de la technologie TransCon innovante d’Ascendis. TransCon PTH vise à rétablir le PTH aux niveaux physiologiques 24 heures par jour, à normaliser les niveaux de calcium sanguin et urinaire, les niveaux de phosphate sérique et le roulement des os pour résoudre les symptômes à court terme et les complications à long terme de la maladie. En juin 2018, TransCon PTH a obtenu la qualification de médicament orphelin (ODD) par la FDA américaine.

TransCon signifie « liaison instantanée ». La plate-forme exclusive TransCon d’Ascendis est une technologie innovante qui vise à créer de nouvelles thérapies qui optimisent les effets thérapeutiques, y compris l’efficacité, l’innocuité et la fréquence de l’administration. La molécule TransCon comporte trois composants : un médicament parent non modifié, un porteur inerte qui la protège, et un lien qui lie temporairement les deux. Lorsqu’il est combiné, le transporteur désactive et protège le médicament parent contre le dédouanement. Lorsqu’il est injecté dans le corps, le pH physiologique et les conditions de température commenceront à libérer le médicament parent actif non modifié dans une libération prévisible. Étant donné que le médicament parent n’est pas modifié, son mode d’action d’origine doit rester inchangé. La technologie TransCon peut être largement utilisée dans de multiples domaines thérapeutiques de protéines, de peptides ou de petites molécules, et peut être utilisée systématiquement ou localement.

Actuellement, Ascendis utilise la technologie TransCon pour bâtir une entreprise leader et entièrement intégrée de maladies rares. La société utilise la technologie TransCon et les médicaments parents cliniquement éprouvés pour créer de nouvelles thérapies qui ont le meilleur de leur catégorie efficacité, l’innocuité et / ou de commodité. En plus de TransCon hGH, la société possède également 2 actifs endocrinologiques rares : (1) TransCon PTH est un prodrug horroïde à action prolongée (PTH). Il est actuellement en évaluation clinique de phase II pour le traitement du parathyroïde Le potentiel de l’hypogonadisme; (2) TransCon CNP est un prodrug peptide natriurique à action prolongée de type C, actuellement en phase I d’évaluation clinique pour le traitement de l’achondroplasie et d’autres maladies osseuses liées au FGFR.

En outre, Ascendis coopère également avec Sanofi dans le domaine du diabète et du Genentech de Roche en ophtalmologie. (Bioon.com)