Bristol-Myers Opdivo est approuvé par la FDA américaine: peu importe comment PD-L1 est, il prolonge considérablement le temps de survie!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé la thérapie anti-PD-1 Opdivo (nom commun: nivolumab) pour une nouvelle indication pour le traitement de la fluoropyrimidine et du platine précédemment acceptés en tant que patients. avec carcinome épidermoïde œsophagien (ESCC) non résécable, avancé, en rechute ou métastatique dont la maladie évolue après une chimiothérapie de base.

Il convient en particulier de mentionner qu'Opdivo est la première immunothérapie tumorale approuvée pour la population de patients ESCC susmentionnée, quel que soit le niveau d'expression de PD-L1. Avant cette demande d'indication, la FDA a accordé la qualification d'examen prioritaire. Les données cliniques montrent que Opdivo prolonge la survie globale par rapport à la chimiothérapie, et le bénéfice ne dépend pas du statut d'expression de PD-L1. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde œsophagien avancé ont un mauvais pronostic et les options de traitement sont très limitées. Cette approbation fournira une importante option de traitement de deuxième ligne pour les patients ESCC, prolongeant la survie et améliorant la qualité de vie.

Cette approbation est basée sur les résultats de l'étude de phase III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Les données montrent qu'Opdivo a montré de meilleurs résultats de survie globale (OS) par rapport à la chimiothérapie au taxane (docétaxel ou paclitaxel sélectionnés par les chercheurs) (HR=0,77; IC 95%: 0,62-0,96; p=0,0189). La SG médiane dans le groupe chimiothérapie taxane était de 8,4 mois (IC à 95%: 7,2-9,9), tandis que la SG médiane dans le groupe de traitement Opdivo a atteint 10,9 mois (IC à 95%: 9,2-13,3), indépendamment de PD-L1. le niveau d'expression.

Adam Lenkowsky, directeur général et directeur de Bristol-Myers Squibb&# 39 oncologie, immunologie, cardiovasculaire, a déclaré:&"De nombreux cas de cancer de l'œsophage sont diagnostiqués à un stade avancé, moment auquel la maladie peut avoir un impact significatif sur la santé du patient GG. Une fois l'œsophage avancé Les patients atteints de carcinome épidermoïde s'aggravent et les options de traitement sont très limitées. L'approbation d'Opdivo fournira un nouveau plan de traitement pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde œsophagien avancé précédemment traité, quel que soit le niveau d'expression de PD-L1. Cela reflète notre engagement à fournir de nouvelles options pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits des patients et nous permettre de mieux comprendre le plein potentiel de l'immunothérapie des tumeurs gastro-intestinales.

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ATTRACTION-3 est une étude mondiale multicentrique, randomisée, en ouvert, menée chez des patients atteints d'ESCC avancé ou en rechute non résécable qui sont réfractaires ou intolérants à la thérapie combinée de fluoropyrimidine de première ligne et de platine. L'efficacité et l'innocuité d'Opdivo par rapport à la chimiothérapie (docétaxel ou paclitaxel). Le recrutement des patients s'est principalement produit en Asie, et jusqu'à 96% des patients des deux groupes de traitement venaient d'Asie. Dans l'étude, les patients ont reçu un traitement jusqu'à l'aggravation de la maladie ou une toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal de l'étude était la survie globale (OS) et les critères d'évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse globale (ORR) évalué par l'investigateur, la survie sans progression (PFS), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de la réponse (DOR) et sécurité sexe. La recherche a été parrainée par Ono Pharma, partenaire d'Opdivo de Bristol-Myers Squibb.

Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal de la SG: par rapport au groupe chimiothérapie, le groupe de traitement Opdivo a montré une amélioration statistiquement significative de la SG et une réduction de 23% du risque de décès (HR=0,77, IC 95%: 0,62- 0,96, p=0,0189), la SG médiane est allongée de 2,5 mois (10,9 mois [IC 95%: 9,2-13,3] vs 8,4 mois [IC 95%: 7,2-9,9]). Les taux de survie à 12 et 18 mois (taux de SG) du groupe de traitement Opdivo étaient de 47% (IC 95%: 40-54) et 31% (IC 95%: 24-37), et le groupe chimiothérapie était de 34 % (IC à 95%: 28-41) et 21% (IC à 95%: 15-27). Indépendamment du niveau d'expression de PD-L1 de la tumeur GG, le bénéfice de survie d'Opdivo&a été observé. Une analyse exploratoire des résultats rapportés par le patient&montre que les patients recevant Opdivo ont obtenu une amélioration globale significative de la qualité de vie par rapport à la chimiothérapie.

En termes d'ORR, le groupe de traitement Opdivo et le groupe chimiothérapie étaient respectivement de 19% (IC 95%: 14-26) et 22% (IC 95%: 15-29). Cependant, l'étude a montré qu'Opdivo allongeait significativement la durée de la réponse médiane par rapport à la chimiothérapie (DOR: 6,9 mois [IC 95%: 5,4-11,1] vs 3,9 mois [IC 95%: 2,8-4,2]). Au moment de la clôture des données, 7 patients du groupe de traitement Opdivo étaient toujours en rémission et 2 patients du groupe chimiothérapie. En termes de survie sans progression (PFS), il n'y avait pas de différence significative entre le groupe de traitement Opdivo et le groupe chimiothérapie (HR=1,08 [IC 95%: 0,87-1,34]).

Dans cette étude, l'innocuité d'Opdivo est cohérente avec les études antérieures menées sur l'ESCC et d'autres tumeurs solides. Par rapport à la chimiothérapie, les événements indésirables liés au traitement (TRAE) d'Opdivo sont moindres. L'incidence de TREA à n'importe quel grade chez les patients traités par Opdivo est de 60% et de 95% chez les patients sous chimiothérapie. L'incidence de TREA de grade 3 ou 4 était plus faible dans le groupe de traitement Opdivo que dans le groupe chimiothérapie (18% vs 63%), et la proportion de patients ayant subi l'arrêt de TREA était la même dans les deux groupes (9% dans les deux cas).

Le cancer de l'œsophage est le septième cancer le plus répandu dans le monde et la sixième cause de décès par cancer. Le taux de survie relative à cinq ans des patients diagnostiqués avec une maladie métastatique est de 8% ou moins. Les deux types de cancer de l'œsophage les plus courants sont le carcinome épidermoïde et l'adénocarcinome, qui représentent environ 90% et 10% de tous les cancers de l'œsophage.

On estime que 572 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année et environ 500 000 personnes meurent d'un cancer de l'œsophage. La plupart des cas sont diagnostiqués avec une maladie avancée, qui devrait affecter la vie quotidienne du patient GG, y compris la capacité alimentaire. L'Asie a la prévalence la plus élevée de cancer de l'œsophage, avec 444 000 cas diagnostiqués chaque année, représentant 80% des cas de cancer de l'œsophage dans le monde.

Il convient de mentionner qu'à la fin de juillet 2019, l'immunothérapie tumorale PD-1 de Merck&Keytruda (Kerida, nom commun: pembrolizumab, pablizumab) a été approuvée par la FDA américaine pour traiter le carcinome épidermoïde œsophagien PD-L1 positif. (ESCC) patients, en particulier: tumeurs exprimant PD-L1 (score positif combiné [CPS] ≥10) déterminé par une méthode d'essai approuvée par la FDA, rechute de la progression de la maladie après avoir reçu une ou plusieurs thérapies systémiques, patients locaux atteints d'ESCC avancé ou métastatique. Keytruda est le premier traitement anti-PD-1 approuvé pour le traitement des patients atteints d'ESCC récidivant localement avancé ou métastatique (tumeur exprimant PD-L1, CPS ≥ 10).

L'approbation est basée sur les données de 2 études cliniques, KEYNOTE-181 (NCT02564263) et KEYNOTE-180 (NCT02559687). Les données de l'étude KEYNOTE-181 ont montré que parmi les patients atteints de tumeurs ESCC exprimant PD-L1 (CPS ≥ 10), les patients traités par Keytruda présentaient une OS améliorée (OS médiane: 10,3 mois [IC à 95%: 7,0-13,5] vs 6,7 mois [ IC à 95%: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [IC à 95%: 0,46-0,90]). Les données de l'étude KEYNOTE-180 ont montré que parmi 35 patients ESCC dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS ≥ 10), le TRG était de 20% (IC à 95%: 8,0, 37,0). Parmi les 7 patients en rémission, le DOR variait de 4,2 mois à 25,1+ mois. 71% des patients (5 cas) avaient un DOR ≥ 6 mois et 57% des patients (3 cas) avaient un DOR ≥ 12 mois.