BMS/Exelixis Combination Therapy Opdivo+Cabometyx montre des avantages de survie significatifs!

Bristol-Myers Squibb (BMS) et son partenaire Exelixis ont récemment annoncé la thérapie anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) combinée avec le médicament anticancéreux ciblé Cabometyx (cabozantinib) à la 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) Résultats de la Conférence virtuelle de la phase pivot III CheckMate-9ER pour le carcinome à cellules rénales (RCC).

Les résultats montrent que chez les patients atteints de RCC avancé qui n’ont pas déjà reçu de traitement, par rapport au médicament de première ligne de soins standard Sutent (sunitinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase, développé par Pfizer), le régime opdivo + cabometyx de première ligne est dans tous les critères d’efficacité a montré une amélioration significative, y compris la survie globale (OS), la survie sans progression (PFS), le taux de réponse objectif (ORR), et la durée de réponse (DOR).

Les données spécifiques sont les suivantes : (1) En termes d’OS, le groupe Opdivo+Cabometyx affichait un risque de décès significativement inférieur de 40 % par rapport au groupe Sutent (HR=0,60; 98,89 %CI : 0,40-0,89; p=0,0010). Le système d’exploitation médian des deux groupes n’a pas été atteint. (2) En ce qui concerne le SFP, principal critère d’évaluation de l’étude, le groupe Opdivo-Cabometyx a doublé par rapport au groupe Sutent (PFS médian : 16,6 mois contre 8,3 mois; HR=0,51; 95%CI: 0.41-0.64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

Dans l’étude, la combinaison d’Opdivo et de Cabometyx a été bien tolérée, reflétant l’innocuité connue des inhibiteurs de l’immunothérapie et de la tyrosine kinase (TKI) dans le traitement de première ligne du CCR avancé. Selon le score de l’indice des symptômes rénaux 19 (FKSI-19) du National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN-FACT) Renal Symptism Index 19 (FKSI-19), à la plupart des moments, les patients traités par Opdivo+Cabometyx avaient une qualité de vie liée à la santé nettement meilleure que celles traitées par Sutent.

Sur la base des résultats de cette étude, BMS et ipsen, partenaire d’Exelixis, ont respectivement soumis des demandes de modification d’Opdivo et de Cabometyx classe II à l’Agence européenne des médicaments (EMA). Le 12 septembre, l’EMA a vérifié la demande de modification de type II, a confirmé que les documents soumis avaient été remplis et a lancé le processus d’examen centralisé de l’EMA. En outre, BMS et Exelixis ont récemment terminé leurs demandes respectives à la FDA des États-Unis.

Le Dr Nick Botwood, directeur par intérim du développement en oncologie de BMS, a déclaré : « Ces données sont un autre exemple de thérapie combinée basée sur l’immunothérapie qui étend de façon significative la survie des patients atteints de cancer avancés et consolide notre potentiel traditionnel dans le domaine génito-urinaire. Opdivo est le premier à être approuvé. En tant qu’inhibiteur de point de contrôle immunitaire pour le traitement de deuxième ligne du CCR avancé; Par la suite, Opdivo+Yervoy a été la première immunothérapie double approuvée pour le traitement de première ligne de certains patients atteints de CCR avancé. Avec l’étude CheckMate-9ER qui obtient de bons résultats, nous espérons apporter la thérapie combinée très efficace d’Opdivo et de Cabometyx aux patients atteints de CCR avancé.

Le carcinome à cellules rénales (CCR) est le type de cancer du rein le plus courant chez les adultes, causant plus de 140 000 décès dans le monde chaque année. L’incidence du CCR chez les hommes est environ deux fois plus élevée chez les femmes, avec l’incidence la plus élevée en Amérique du Nord et en Europe. À l’échelle mondiale, le taux de survie à 5 ans chez les patients diagnostiqués avec un cancer du rein métastatique ou avancé n’est que de 12,1 %. Ces dernières années, bien que certains progrès du traitement aient été réalisés, des options de traitement supplémentaires sont encore nécessaires pour prolonger la survie.

Les résultats de l’étude CheckMate-9ER prouvent clairement que le programme de traitement combiné « immunitaire + ciblé » d’Opdivo et de Cabometyx pour le traitement de première ligne des patients atteints de CCR avancé ou métastatique se trouve dans les principaux indicateurs d’efficacité de la survie sans progression (SFP) et de la survie globale (OS) Une amélioration cliniquement significative. En outre, la combinaison d’Opdivo et Cabometyx a une bonne sécurité. S’il est approuvé, la combinaison Opdivo et Cabometyx « immune + ciblage » fournira un nouveau traitement important et de première ligne pour les patients atteints d’un carcinome rénal avancé ou métastatique (CCR) qui n’ont pas reçu de traitement préalable.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Cabometyx est le cabozantinib, qui est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) qui exerce un effet antitumoral en ciblant les voies de signalisation MET, VEGFR2 et RET. Il peut tuer les cellules tumorales, réduire les métastases et inhiber les vaisseaux sanguins. Générer. Aux États-Unis, dans l’Union européenne, au Japon et dans d’autres pays et régions du monde, Cabometyx a été approuvé pour le traitement des patients atteints de carcinome rénal avancé (RCC) et de carcinome hépatocellulaire (HCC) qui ont déjà reçu du sorafénib (sorafenib).

Opdivo est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire programmé de death-1 (PD-1), conçu pour utiliser uniquement le système immunitaire du corps pour aider à restaurer l’immunité anti-tumorale en bloquant l’interaction entre pd-1 et sa réponse ligands. Opdivo a été le premier à être approuvé au Japon en juillet 2014 et est le premier immunothérapie PD-1 approuvé dans le monde entier. Actuellement, Opdivo est devenu une option de traitement importante pour une variété de cancers.

Pour le traitement du carcinome rénal de cellules (RCC), Opdivo a approuvé des indications : (1) pour les patients présentant le RCC avancé qui ont précédemment reçu la thérapie anti-angiogenèse ; (2) combiné avec Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, anticorps monoclonal anti-CTLA-4) traitement de première ligne des patients atteints de RCC avancé intermédiaire ou à haut risque.