Mallinckrodt Kidney Failure Drug Rejected By FDA

Récemment, la FDA a rejeté la demande de Mallinckrodt pour la terlipressine pour le traitement de l’insuffisance rénale progressive rare. Bien que le médicament ait déjà atteint son objectif principal dans la phase 3 et a obtenu l’appui du comité consultatif.

La terlipressine est un analogue de la vasopressine qui est sélectif pour le récepteur V1. Il a été initialement développé par Orphan Therapeutics et a essayé de l’introduire sur le marché américain. Le médicament a commencé à être examiné par la FDA il y a plus de dix ans, bien que l’essai clinique original de phase 3 n’ait pas atteint le critère d’évaluation principal. Le résultat est évident, la FDA a rejeté Orphan. Par la suite, Ikaria a obtenu des droits de marché de la terlipressine en Amérique du Nord auprès d’Orphan. En 2015, Mallinckrodt a acquis Ikaria pour 2,3 milliards usd, et les droits de Terlipressin sur le marché nord-américain sont finalement tombés entre les mains de Mallinckrodt.

Jusqu’à l’année dernière, le médicament a mené avec succès des essais cliniques de phase 3 chez 300 patients atteints du syndrome hépatorénal de type 1 (HRS-1). Les résultats ont montré que 29% des patients recevant la terlipressine ont éprouvé l’inversion de HRS (le niveau de créatine de sérum a chuté de 2.25 mg/dL ou plus à 1.5 mg/dl le jour 14 ou à la décharge), tandis que ceux des patients de placebo cette proportion était seulement 16%, et l’étude a atteint son but final primaire.

Cependant, lorsque la FDA a publié un document d’information avant la réunion du comité consultatif de juillet, des problèmes inattendus ont surgi. Il est rapporté que la FDA a demandé au comité d’examiner si l’effet de la terlipressine sur les niveaux de créatine sérique affecterait les résultats du traitement clinique.

En fin de compte, le comité a voté 8 à 7 en faveur de la demande de terlipressine, mais apparemment échoué à atténuer toutes les préoccupations de la FDA. Dans la lettre de réponse complète, Mallinckrodt a déclaré que la FDA a des doutes quant à savoir si les critères de substitution utilisés dans les essais cliniques de phase 3 se traduira par des avantages cliniques significatifs (qui peuvent compenser les risques, y compris la septicémie). La FDA estime que plus d’informations sont nécessaires. Il est soutenu que les avantages de la terlipressine chez les patients atteints de HRS-1 l’emportent sur les risques.

Steven Romano, directeur scientifique de Mallinckrodt, a déclaré qu’il ne pouvait pas être d’accord avec la décision de la FDA et chercherait toutes les façons possibles d’apporter le médicament sur le marché américain. Auparavant, d’autres entreprises ont essayé d’atteindre cet objectif.

En raison d’une série de problèmes, le cours de l’action de Mallinckrodt a chuté de plus de 65 % cette année, y compris des discussions avec les « créanciers financiers et les demandeurs de litige », ce qui a amené la société à abandonner la séance de questions-réponses au cours de la conférence téléphonique sur les résultats du dernier trimestre. Il est signalé que les ventes annuelles de terlipressin devraient atteindre 300 millions de dollars américains, ce qui permettra d’atténuer les difficultés commerciales actuelles de Mallinckrodt.