BMS / Exelixis Combination Therapy Cabometyx - Opdivo Phase III Succès clinique!

Bristol-Myers Squibb (BMS) et Exelixis ont conjointement annoncé l’évaluation de la thérapie anti-PD-1 Opdivo (Odivo, nom générique: nivolumab, nivolumab) et le médicament anticancéreux ciblé Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) Résultats positifs de première ligne de l’étude critique de phase III CheckMate-9ER dans le traitement de première intention des patients atteints de carcinome cellulaire rénal avancé ou métastatique (RCC).

CheckMate-9ER est un essai clinique de phase III de phase III à étiquette ouverte, randomisé et multi-pays mené chez des patients atteints d’un carcinome rénal avancé ou métastatique (CRC) qui n’ont pas reçu de traitement (traitement initial), et ces patients sont randomisés à un ratio de 1 : 1 Divisé en deux groupes, un groupe a reçu le traitement combiné d’Opdivo et de Cabometyx, et l’autre groupe a reçu le RCC de première ligne de soins de première ligne (Sutenttan , nom commun: sunitinib, sunitinib, un inhibiteur de la kinase tyrosine, développé par Pfizer ). Le critère d’évaluation principal de l’étude était la survie sans progression (SFP), et les critères d’évaluation secondaires comprenaient la survie globale (SMO) et le taux de réponse objectif (ORR). L’analyse principale de l’efficacité était de comparer la combinaison d’Opdivo - Cabometyx et sunitinib dans tous les patients randomisés. L’essai a été commandité par Bristol-Myers Squibb et Ono Pharmaceuticals, et cofinancé par Exelixis, ipsen et Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

Les résultats ont montré qu’à l’analyse prédéterminé à mi-parcours, l’étude avait atteint le point final primaire de la survie sans progression (SFP), et avait également atteint les points secondaires de survie globale (OS) et le taux de réponse objectif (ORR). L’analyse principale de l’efficacité a montré que comparé au sunitinib, la combinaison d’Opdivo et de Cabometyx a montré des résultats cliniquement significatifs à tous les points de terminaison. Dans l’évaluation préliminaire, la combinaison d’Opdivo et de Cabometyx a montré une bonne sécurité et a reflété les caractéristiques connues de sécurité des composants d’immunothérapie et d’inhibiteur de kinase de tyrosine (TKI) dans le traitement de première ligne du RCC.

Le carcinome rénal de cellules (RCC) est le type le plus commun de cancer du rein chez les adultes et cause plus de 140.000 décès dans le monde chaque année. L’incidence du CCR chez les hommes est environ deux fois plus élevée que chez les femmes, avec l’incidence la plus élevée en Amérique du Nord et en Europe. À l’échelle mondiale, les patients diagnostiqués avec un cancer du rein métastatique ou avancé ont un taux de survie de 5 ans de seulement 12,1 %. Ces dernières années, malgré certains progrès dans le traitement, des options de traitement supplémentaires sont encore nécessaires pour prolonger la survie.

Les résultats de l’étude CheckMate-9ER prouvent clairement que : Cabometyx et Opdivo « ciblés - immunisés » plan de traitement combiné pour le traitement de première ligne des patients atteints de RCC avancé ou métastatique, sur les indicateurs clés d’efficacité de la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) Amélioration cliniquement significative. L’évaluation préliminaire des données montre que Cabometyx et Opdivo ont une bonne sécurité. Si elle est approuvée, la combinaison Cabometyx -Opdivo « ciblage et immunisation » fournira un traitement important et nouveau de première intention pour les patients atteints d’un carcinome rénal avancé ou métastatique qui n’ont pas reçu de traitement auparavant.

Selon la base de données d’approbation de l’hématologie et de l’oncologie de la FDA des États-Unis, à partir de maintenant, deux thérapies combinées « ciblées et immunitaires » ont été approuvées pour le traitement de première intention du CCR avancé, à savoir :

——En avril 2019, la FDA a approuvé la combinaison de keytruda (Pabolizumab) et Inlyta (axitinib, axitinib) sur la base des résultats de l’étude clé de phase III KEYNOTE-426. Les données montrent : Par rapport à Sutent (soleilitinib), Keytruda et Inlyta ont réduit le risque de décès de 47 % (HR à 0,53, p - 0,00005), a réduit le risque de progression ou de décès de la maladie de 31 % (RH - 0,69, p - 0,00012), Le taux de réponse objectif (ORR) a été considérablement amélioré (59 % contre 36 %, p<>

——En mai 2019, la FDA a approuvé la combinaison de la thérapie anti-PD-L1 Bavencio (avelumab) et Inlyta. L’approbation est basée sur les résultats de l’étude clé de phase III JAVENLIN Renal 101. Les données montrent que dans tous les groupes à risque pronostique (quel que soit le statut DE PD-L1) ), par rapport à Sutent (sunitinib), la combinaison de Bavencio - Inlyta a considérablement réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 31%, et a presque doublé le taux de réponse global (ORR) (52,5% contre 27,3%).

L’ingrédient pharmaceutique actif de Cabometyx est le cabozantinib, un inhibiteur de la kinase tyrosine (TKI) qui exerce un effet antitumoral en ciblant l’inhibition des voies de signalisation MET, VEGFR2 et RET, tuant les cellules tumorales, réduisant les métastases et inhibant les vaisseaux sanguins. Aux États-Unis, dans l’Union européenne, au Japon et dans d’autres pays et régions du monde, Cabometyx a été approuvé pour le traitement des patients atteints de carcinome rénal avancé (CRC) et de patients atteints de carcinome hépatocellulaire (HCC) qui ont déjà reçu du sérafenib.

En 2016, Exelixis a accordé à ipsen des droits exclusifs de commercialisation du cabozantinib et d’un développement clinique plus poussé en dehors des États-Unis et du Japon. En 2017, Exelixis a accordé à Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. des droits exclusifs pour la commercialisation et le développement clinique du cabozantinib pour toutes les indications futures au Japon. Exilixis a le droit exclusif de développer et de commercialiser le cabozantinib aux États-Unis.

Opdivo est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire PD-1 conçu pour utiliser uniquement le propre système immunitaire du corps pour aider à restaurer l’immunité antitumorale en bloquant l’interaction entre PD-1 et ses ligands Réponse. Opdivo a été approuvé pour la première fois au Japon en juillet 2014 et est la première immunothérapie PD-1 approuvée au monde. À l’heure actuelle, Opdivo est devenu une option de traitement importante pour divers cancers.

Dans le traitement du carcinome rénal de cellules (RCC), les indications approuvées d’Opdivo sont : (1) pour les patients avancés de RCC qui ont précédemment reçu la thérapie d’anti-angiogenèse ; (2) combiné avec Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 anticorps monoclonal) traitement de première intention des patients atteints de RCC avancé à risque intermédiaire ou à haut risque.

source : Bristol Myers Squibb and Exelixis Announce Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 CheckMate -9ER Trial Evaluating Opdivo® (nivolumab) in Combination with CABOMETYX® (cabozantinib) in Previously Untreated Advanced Renal Cell Carcinoma