Calquence inhibiteur btk d’AstraZeneca (acalabrutinib) a une bonne sécurité cardiaque dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC)!

AstraZeneca a récemment annoncé lors de la 62e assemblée annuelle de l’American Society of Hematology (ASH) que 762 patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) qui ont reçu le médicament anticancéreux ciblé Calquence (acalabrutinib) monothérapie a eu la maladie cardio-vasculaire (CV) Analyse sommaire des données d’innocuité. La LLC est le type de leucémie adulte le plus courant. L’analyse mise en commun a impliqué un total de 4 essais cliniques, et les données ont montré que l’incidence des événements cardiaques défavorables (AE) menant au retrait de drogue était très basse.

Cette analyse commune a inclus des patients présentant le CLL précédemment non traité et les patients présentant la LLC rechuté ou réfractaire. Ces patients provenaient des essais de phase 3 ELEVATE TN et ASCEND, ainsi que de l’essai de phase II 15-H-0016 et de l’essai ACE-CL-001 I/Phase II. L’analyse a montré qu’avec un suivi médian de 25,9 mois, 129 patients (17%) a signalé une catégorie d’événements cardiaques indésirables, et seulement 7 patients (0,9 %) traitement interrompu en raison d’événements cardiaques indésirables.

Jennifer Brown, MD, directrice et chercheuse principale du CLL Center, Department of Hematological Malignancies, Dana-Farber Cancer Institute, a déclaré : « Les effets cardiaques indésirables sont devenus l’utilisation des inhibiteurs de la tyrosine kinase (BTK) de Bruton pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC). ) Une considération importante pour des patients, les complications cardio-vasculaires sont devenues une cause commune de discontinuation. Les données de cette analyse commune montrent que Calquence a un risque plus faible d’événements indésirables cardiaques, semblables à ceux chez les patients non traités CLL , ce qui donne aux cliniciens une protection supplémentaire lors de la prescription de cette thérapie.

José Baselga, vice-président exécutif de la recherche et du développement en oncologie d’AstraZeneca, a déclaré : « Les résultats globaux de nos 4 essais cliniques ont renforcé l’innocuité cardiovasculaire de calquence dans le traitement de la LLC. Grâce à Calquence, notre objectif est de cibler sélectivement BTK pour aider à améliorer la sécurité. Et la conformité à long terme tout en maintenant une excellente efficacité.

Dans cette méta-analyse, le nombre médian de patients recevant le traitement de Calquence était 24.9 mois. Les événements cardiaques qui se sont produits chez 2 % ou plus des patients comprenaient la fibrillation auriculaire (4 %), la fibrillation auriculaire/flottement (5 %), les palpitations (3 %) et la tachycardie (2 %). L’incidence de la fibrillation auriculaire est semblable à celle des patients non traités de CLL (6%).

Trente-sept (4%) Les patients recevant la monothérapie de Calquence ont éprouvé des événements ≥3 de catégorie, dont 25% les ont rapportés dans les 6 premiers mois du traitement. Les effets indésirables cardiaques de grade ≥3 comprennent la fibrillation auriculaire (1,3 %), le bloc atrioventriculaire complet (0,3 %), le syndrome coronarien aigu (0,1 %), le flottement auriculaire (0,1 %), l’hystérosie secondaire du bloc atrioventriculaire (0,1 %) fibrillation ventriculaire (0,1 %). Les événements défavorables de catégorie 5 se sont produits dans 2 patients (1 cas était insuffisance cardiaque congestive, 1 cas était crise cardiaque).

Dans l’ensemble, 91 % des patients atteints d’AE cardiaques et 79 % des patients sans AE cardiaque avaient un ou plusieurs facteurs de risque cardiaques avant le traitement calquence. Chez les patients atteints d’EA cardiaque, les facteurs de risque cardiovasculaires les plus courants (supérieurs ou égaux à 20 %) sont l’hypertension (67%), l’hyperlipidémie (29%) et l’arythmie (22%).

AstraZeneca étudie d’autres essais de LLC, y compris l’essai de phase 3 ELEVATE-RR (ACE-CL-006), qui évaluera l’efficacité de calquence etibrutinib (ibrutinib)chez les patients atteints de LLC à risque élevé précédemment traités. Les données de cette étude devraient être annoncées en 2021.

Calquence a été approuvé par la FDA des États-Unis pour une commercialisation accélérée en octobre 2017. Les indications incluent : (1) Pour les patients adultes présentant le lymphome récidâlé ou réfractaire de cellules de manteau (MCL) qui ont précédemment reçu au moins une thérapie ; (2) Utilisation Pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome à petites cellules (LSL).

L’ingrédient pharmaceutique actif de Calquence estacalabrutinib, qui est un inhibiteur très sélectif, puissant et covalent bruton tyrosine kinase (BTK) inhibiteur qui inhibe BTK par liaison permanente. BTK est un régulateur clé de la voie de signalisation du récepteur des cellules B (BCR). Il est largement exprimé dans différents types de malignités hématologiques et participe à la prolifération, au transport, à la chimiotaxis et à l’adhérence des cellules B. Par conséquent, il est important pour le traitement des malignités hématologiques. Cible. Dans les études précliniques, l’acalabrutinib a montré des effets hors cible minimes.

Actuellement, Calquence est en cours de développement pour une variété de cancers du sang à cellules B, y compris la LLC, MCL, diffuse grand lymphome à cellules B (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), lymphome folliculaire (FL), myélome multiple et autres malignités hématologiques.

Le mécanisme d’action de Calquence est le même que le médicament à succès Imbruvica d’AbbVie/J’s (ibrutinib (ibrutinib)), qui est le premier inhibiteur du BTK approuvé dans le monde entier. Depuis sa première approbation en novembre 2013, Imbruvica a été approuvé pour pas moins de 11 indications thérapeutiques dans 6 domaines de la maladie, et les ventes mondiales ont fortement augmenté. À la fin du mois de juin de cette année, l’organisme d’études de marché pharmaceutique EvaluatePharma a publié un rapport prédisant qu’avec la pénétration continue du marché et l’augmentation des indications, les ventes d’Imbruvica en 2026 atteindront 10,722 milliards de dollars AMÉRICAINS, devenant ainsi le cinquième médicament le plus vendu au monde.