AstraZeneca Calquence a une sécurité clinique plus élevée dans le traitement de la leucémie (LLC) de phase 3!

AstraZeneca a récemment annoncé que les résultats positifs de haut niveau de l'essai de phase 3 ELEVATE-RR en tête-à-tête montraient que chez les patients adultes à haut risque atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ayant déjà reçu un traitement, son médicament anticancéreux ciblé Calquence Compared avec AbbVie / J& J Imbruvica (ibrutinib), (acalabrutinib) présente une non-infériorité en termes de survie sans progression (SSP) et a atteint le critère d'évaluation principal de l'étude.

En outre, l'essai a atteint un critère d'évaluation secondaire clé de la sécurité: par rapport au groupe de traitement Imbruvica, l'incidence de la fibrillation auriculaire dans le groupe de traitement Calquence était statistiquement significativement plus faible. La fibrillation auriculaire est une fréquence cardiaque irrégulière qui peut augmenter le risque d'accident vasculaire cérébral, d'insuffisance cardiaque et d'autres complications cardiaques. D'autres tests de classement ont montré qu'il n'y avait aucune différence dans les infections de grade 3 ou plus ou de conversion de Richter. La survie globale montre une tendance descriptive numériquement favorable. En général, l'innocuité et la tolérabilité de Calquence sont cohérentes avec la situation dans le plan de développement clinique plus large de Calquence.

Il convient de mentionner qu'ELEVATE-RR est le premier essai de phase III comparant deux inhibiteurs de Bruton tyrosine kinase (BTK) dans le traitement des patients atteints de LLC. La LLC est le type de leucémie le plus courant chez les adultes. Les patients diagnostiqués avec une LLC à haut risque peuvent subir une détérioration rapide. Calquence est une nouvelle génération d # 39; inhibiteurs sélectifs de BTK, et Imbruvica est le premier inhibiteur de BTK de&au monde sur le marché.

ELEVATE-RR est un essai de non-infériorité de phase 3, randomisé, multicentrique et ouvert. Les patients recrutés étaient des patients atteints de LLC précédemment traités présentant des caractéristiques à haut risque (délétion 17p et / ou délétion 11q). Dans l'étude, 533 patients ont été répartis au hasard (1: 1) en 2 groupes. Un groupe a reçu un traitement Calquence (100 mg par voie orale, 2 fois par jour), et l'autre groupe a reçu Imbruvica (420 mg par voie orale, une fois par jour) jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable survienne. Le critère d'évaluation principal de l'essai était la SSP (non-infériorité, testée après 250 événements) évaluée par un comité d'examen indépendant. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'incidence de la fibrillation auriculaire, l'incidence des infections de grade 3 ou plus causées par le traitement, l'incidence de la transformation de Richter (une condition dans laquelle la LLC se transforme en lymphome malin) et la survie globale.

Les données de l'essai seront annoncées lors d'une prochaine conférence médicale et partagées avec les agences de réglementation.

José Baselga, vice-président exécutif de la recherche et du développement en oncologie d'AstraZeneca, a déclaré: «Après plus de 40 mois de suivi, les résultats d'aujourd'hui confirment que Calquence a démontré une sécurité supérieure dans la fibrillation auriculaire avec une efficacité non inférieure. Toutes les données le confirment. Nous avons confiance dans les caractéristiques de rendement et de risque favorables de Calquence."

Calquence a été approuvé par la FDA américaine pour une commercialisation accélérée en octobre 2017. Les indications comprennent: (1) Pour les patients adultes atteints de lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire (LCM) qui ont déjà reçu au moins un traitement; (2) Utilisation Pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome à petites cellules (SLL).

L # 39; ingrédient pharmaceutique actif de Calquence&est l # 39; acalabrutinib, qui est un inhibiteur covalent de Bruton tyrosine kinase (BTK) de nouvelle génération, très sélectif, puissant, qui inhibe la BTK par liaison permanente. BTK est un régulateur clé de la voie de signalisation du récepteur des cellules B (BCR). Il est largement exprimé dans différents types d'hémopathies malignes et participe à la prolifération, au transport, au chimiotactisme et à l'adhésion des cellules B. Par conséquent, il est important pour le traitement des hémopathies malignes. Cible. Dans les études précliniques, l'acalabrutinib a montré des effets hors cible minimes.

Actuellement, Calquence est développé pour une variété de cancers du sang à cellules B, y compris la LLC, le LCM, le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), la macroglobulinémie de Waldenstrom (MW), le lymphome folliculaire (FL), le myélome multiple et d'autres hémopathies malignes.

Le mécanisme d # 39; action de Calquence&est le même que celui d # 39; AbbVie / J& Imbruvica (ibrutinib), qui est le premier inhibiteur de BTK approuvé dans le monde. Depuis sa première approbation en novembre 2013, Imbruvica a été approuvé pour jusqu'à 11 indications thérapeutiques dans 6 domaines pathologiques, et les ventes mondiales ont fortement augmenté. En juin de l'année dernière, l'organisation d'études de marché pharmaceutique EvaluatePharma a publié un rapport prévoyant qu'avec la pénétration continue du marché et les indications croissantes, les ventes d'Imbruvica&en 2026 atteindront 10,722 milliards de dollars américains, devenant ainsi le cinquième&mondial. médicament le plus vendu.