AstraZeneca fait l'acquisition d'un inhibiteur oral PCSK9 de nouvelle génération

Récemment, AstraZeneca a signé un accord de licence avec Dogma Therapeutics pour obtenir son programme d'inhibiteurs oraux de PCSK9, et prévoit de le faire passer à des essais cliniques humains l'année prochaine pour observer les effets des inhibiteurs oraux de PCSK9 chez l'homme.

Les inhibiteurs de PCSK9 sont considérés comme la plus grande avancée dans le domaine de la réduction des lipides après les statines, mais leur fort potentiel de vente n'a pas encore été réalisé sur le marché. Actuellement, il existe deux médicaments anticorps PCSK9 en vente, à savoir Amgen's Repatha et Sanofi / Regeneron's Praluent. Les deux parties sont engagées dans une guerre des prix féroce.

Bien qu'il existe un grand nombre de résultats d'essais cliniques montrant que l'utilisation de ces médicaments peut réduire les événements cardiaques de 15 à 20%, l'utilisation généralisée des inhibiteurs de PCSK9 à base d'anticorps a été remise en question en raison de leur rentabilité.

Des méthodes alternatives d'inhibition de PCSK9 sont également entravées par le large éventail de sites de liaison couverts par des anticorps, et jusqu'à présent, seules des méthodes d'inhibition indirecte de PCSK9 utilisant de petites molécules ont été rapportées.

L'année dernière, avec l'aide de Charles River Laboratories, une société d'externalisation du développement de médicaments, Dogma Therapeutics s'est démarquée. La société a utilisé sa plate-forme pour découvrir un inhibiteur de petite molécule qui peut se lier directement à une nouvelle et mystérieuse poche de liaison dans PCSK9.

Selon la société, dans des essais précliniques, des primates non humains atteints de dyslipidémie ont été traités par administration orale, et il a été constaté que son inhibiteur oral de petite molécule PCSK9" Après plusieurs semaines d'administration, le LDL-C a montré une réduction significative et significative."

Désormais, AstraZeneca espère obtenir cette méthode de nouvelle génération. Les détails financiers de cet accord d'autorisation de coopération n'ont pas été divulgués. Selon l'annonce, AstraZeneca fera progresser le projet dans le développement clinique de la dyslipidémie et de l'hypercholestérolémie familiale.

Bien que PCSK9 soit une cible éprouvée qui peut réduire efficacement le LDL-C, il a été très difficile de l'inhiber avec de petites molécules. Cet accord de licence avec Dogma Therapeutics donnera à AstraZeneca l'occasion de développer le premier inhibiteur de PCSK9 à petite molécule disponible par voie orale.

Outre les médicaments à base d'anticorps monoclonaux, il existe également un traitement innovant sur le point d'être sur le marché, à savoir Novartis' inclisiran, qui a été acquis par l'acquisition de TMC pour 9,4 milliards de dollars. Le médicament est une sorte d'ARNsi qui utilise le mécanisme d'interférence de l'ARN pour arrêter directement l'expression de la protéine PCSK9 dans le foie, et a montré un effet important dans les essais cliniques.

À l'heure actuelle, l'inclisiran fait l'objet d'un examen réglementaire aux États-Unis et en Europe. Avec l'avantage d'une injection sous-cutanée deux fois par an, l'inclisiran est appelé à avoir un impact violent sur les deux anticorps monoclonaux inhibiteurs PCSK9.