Astellas Xospata (gilteritinib) Approuvé: Traitement de la leucémie myéloïde aiguë avec mutation FLT3!

Astellas a récemment annoncé que la National Medical Products Administration (NMPA) de Chine a approuvé sous condition xospata® (comprimés de fumarate de gilteritinib, ci-après collectivement appelé gilteritinib) pour le traitement de fms détecté avec des méthodes d’essai entièrement validées Patients adultes présentant rechuté (rechute de la maladie) ou réfractaire (résistant au traitement) leucémie myéloïde aiguë (LAM) avec des mutations dans la tyrosine kinase 3 (FLT3).

En Chine, gilteritinib a présenté sa demande de commercialisation en mars 2020, a obtenu la qualification d’examen prioritaire de la NMPA en juillet et a été inclus dans le troisième lot de nouveaux médicaments d’outre-mer dont on avait un besoin clinique urgent en novembre. Il est maintenant approuvé sous le canal accéléré. La leucémie myéloïde aiguë (LAM) est une tumeur qui affecte le sang et la moelle osseuse, et son incidence augmente avec l’âge. La LAM est l’une des leucémies les plus courantes chez les adultes. On estime qu’environ 80 000 personnes reçoivent un diagnostic de leucémie chaque année en Chine.

Le professeur Ma Jun, directeur de l’Institut Harbin d’hématologie et de tumeurs en Chine, a souligné : « Les patients présentant des mutations FLT3 dans la LAM rechuté ou réfractaire ont un besoin urgent de nouvelles options de traitement. Comme premier traitement approuvé pour la mutation FLT3 dans la LAM rechuté ou réfractaire en Chine Le médicament thérapeutique ciblé, le gilteritinib, qui a été approuvé sous le canal accéléré, peut permettre aux patients chinois d’obtenir rapidement des options de traitement innovantes.

Gilteritinib est un inhibiteur flt3 de deuxième génération, et s’est montré pour avoir un effet inhibiteur significatif sur deux mutations FLT3-FLT3 répétition interne de tandem (FLT3-ITD) et FLT3 domaine de kinase tyrosine (FLT3-TKD). La mutation FLT3-ITD affecte environ 30% des patients atteints de LAM, a un risque plus élevé de récidive et une période de survie globale plus courte que flt3 de type sauvage. La mutation FLT3-TKD affecte environ 7% des patients atteints de LAM. Au cours du traitement de la LAM, même après une rechute, l’état de la mutation FLT3 peut changer. Par conséquent, confirmer l’état de la mutation FLT3 du patient au moment de la rechute aidera à déterminer le traitement cible approprié et potentiel.

Gilteritinib a été découvert grâce à une collaboration de recherche avec Kotobuki Pharmaceutical. Astellas a les droits mondiaux exclusifs pour développer, fabriquer et potentiellement commercialiser Xospata. Aux États-Unis, au Japon et dans l’Union européenne, Xospata a obtenu la désignation de médicament orphelin, aux États-Unis, elle a également obtenu la désignation accélérée et, au Japon, elle a reçu la désignation SAKIGAKE.

En octobre 2018, le gilteritinib (Xospata) a été le premier à être approuvé au Japon pour le traitement des patients adultes présentant des mutations FLT3 avec une LAM rechuté ou réfractaire. Fin novembre 2018, le gilteritinib (Xospata) a été approuvé par la FDA américaine comme première préparation ciblée FLT3 pour les patients atteints de LAM rechuté ou réfractaire, ce qui a également marqué l’entrée d’Astellas dans le domaine du traitement du cancer du sang aux Etats-Unis. En mai 2019, la FDA a approuvé une nouvelle demande supplémentaire de médicaments (sNDA) pour le gilteritinib (Xospata) afin de mettre à jour l’étiquette du produit américain de gilteritinib (Xospata) afin d’inclure les données finales de l’essai ADMIRAL de phase III. Dans l’Union européenne, le gilteritinib (Xospata) a été approuvé en octobre 2019 en monothérapie pour les patients adultes atteints d’AML récidânisé ou réfractaire porteurs de mutations FLT3 (FLT3mut+).

L’approbation de la Chine est basée sur les résultats de l’étude ADMIRAL de phase III, qui a été publiée dans le New England Journal of Medicine. Les données montrent que dans les patients adultes présentant la LM mutation-positive FLT3 rechuté ou réfractaire, le traitement de gilteritinib a sensiblement prolongé la survie globale (OS) comparée à la chimiothérapie de sauvetage (OS médian : 9.3 mois contre 5.6 mois, HR =0,64[95%CI:0.49-0.83], p=0.0004), taux de survie à un an doublé (37% vs 17%), taux complet de rémission avec rétablissement hématologique complet ou partiel doublé (34,0% contre 15,3%). D’autres données pharmacocinétiques chinoises sont dérivées de l’essai COMMODORE de phase 3 en cours, qui a également été examiné.

L’innocuité du gilteritinib a été évaluée chez 319 patients atteints de LAM rechuté ou réfractaire qui avaient reçu au moins une dose de gilteritinib de mg 120 et avaient subi des mutations FLT3. L’effet indésirable le plus fréquent de toutes les catégories (incidence ≥10 %) était l’aminotransferase élevée d’alanine (ALT) (25.4%), l’aminotransferase aspartate élevée (AST) (24.5%), l’anémie (20.1%), la thrombocytopénie (13.5%), la fièvre neutropénie (12.5%), la plaque diminuée (12,2 %), diarrhée (12,2 %), nausées (11,3 %), augmentation de la phosphatase alcaline sanguine (11 %), fatigue (10,3 %), diminution du nombre de globules blancs (10 %) et augmentation de la phosphokinase de créatine sanguine (10 %). Parmi les patients recevant gilteritinib, 1 cas de syndrome de différenciation de réaction défavorable a eu comme conséquence la mort. Les effets indésirables graves les plus courants (incidence ≥3 %) étaient la fièvre neutropénique (7,5 %), l’aminotransferase d’alanine élevée (ALT) (3,4 %) et l’aminotransferase aspartate (AST) a augmenté (3,1 %). D’autres effets indésirables graves d’importance clinique incluent l’intervalle prolongé de QT de l’électrocardiogramme (0.9%) et le syndrome postérieur réversible d’encéphalopathie (0.3%).