Lynparza (olaparib) Traitement adjuvant du BRCAm Essais cliniques de phase 3 sur le cancer du sein précoce HER2 à haut risque

AstraZeneca et son partenaire Merck& Co ont récemment annoncé conjointement l'évaluation du médicament anticancéreux ciblé Lynparza (olaparib) dans le traitement adjuvant du cancer du sein précoce à haut risque HER2 négatif avec mutation BRCA sur la base des recommandations du comité indépendant de surveillance des données (IDMC).

Selon l'analyse intermédiaire prévue, l'IDMC a conclu que l'essai franchissait la limite de supériorité du critère principal de survie sans maladie invasive (iDFS). Chez les patientes présentant une mutation germinale BRCA (gBRCAm) et un cancer du sein précoce HER2 négatif à haut risque, Lynparza présente des bénéfices thérapeutiques durables et cliniquement pertinents par rapport au placebo.

IDMC recommande maintenant une analyse majeure. L'IDMC n'a pas soulevé de nouveaux problèmes de sécurité dans sa communication, et l'essai continuera d'évaluer les principaux paramètres secondaires de survie globale (SG) et de survie sans maladie distale.

OlympiA est un essai de phase 3 multicentrique en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité des comprimés Lynparza et du placebo dans le traitement adjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2 négatif à haut risque gBRCAm. Ces patients reçoivent un traitement local complet et une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante. Le critère d'évaluation principal de l'essai est iDFS, qui est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier échec du traitement (récidive locale ou à distance ou nouveau cancer ou décès quelle qu'en soit la cause).

On estime que 2,3 millions de femmes dans le monde recevront un diagnostic de cancer du sein en 2020, et des mutations BRCA se retrouvent chez environ 5% des patientes atteintes d'un cancer du sein. Environ 55 à 65% des femmes porteuses de mutations BRCA1 et environ 45% des femmes porteuses de mutations BRCA2 développeront un cancer du sein avant l'âge de 70 ans.

Roy Baynes, vice-président principal, directeur mondial du développement clinique et directeur médical des laboratoires de recherche Merck, a déclaré: «Selon les recommandations de l'IDMC, l'analyse de l'essai OlympiA pourrait représenter une patiente de cancer du sein primaire précoce et à haut risque avec BRCA germinale. mutations. Progrès potentiels."

Lynparza est le premier inhibiteur oral de la poly-ADP ribose polymérase (PARP) qui peut tirer parti des défauts de la voie de réparation des dommages à l'ADN tumoral (DDR) pour tuer préférentiellement les cellules cancéreuses. Ce mode d'action donne des traitements Lynparza qui présentent des défauts de réparation des dommages à l'ADN. Potentiel pour un large éventail de types de tumeurs (comme les mutations BRCA1 et / ou BRCA2).

En juillet 2017, AstraZeneca et Merck ont ​​conclu une coopération stratégique mondiale en oncologie pour développer et commercialiser conjointement Lynparza et un autre inhibiteur de MEK, le sélumétinib, pour traiter un large éventail de tumeurs, y compris le cancer du sein, de la prostate et du pancréas.

Lynparza est le premier inhibiteur de PARP de&au monde, et il a été approuvé pour la première fois par la FDA américaine en décembre 2014. Jusqu'à présent, Lynparza a été approuvé pour 7 indications de traitement: (1) traitement d'entretien de première intention pour les adultes atteints de BRCAm cancer de l'ovaire avancé; (2) traitement d'entretien combiné de première intention par le bevacizumab pour les adultes atteints d'un cancer de l'ovaire avancé à HRD-positif; (3) traitement d'entretien Patients adultes atteints d'un cancer ovarien récurrent; (4) Patients adultes atteints d'un cancer de l'ovaire avancé gBRCAm; (5) Traitement des patients adultes gBRCAm, HER2-négatifs (HER2-) atteints d'un cancer du sein métastatique; (6) Traitement d'entretien de première intention pour les adultes atteints d'un cancer du pancréas métastatique gBRCAm; (7) Traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui portent des mutations géniques spécifiques.

En Chine, Lynparza (olaparib) a été approuvé en août 2018 pour le traitement d'entretien du cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine. Lynparza est le premier médicament ciblé approuvé pour le traitement du cancer de l'ovaire sur le marché chinois, marquant le début du traitement du cancer de l'ovaire par China&dans l'ère des inhibiteurs de PARP.

Début décembre 2019, Lynparza (olaparib) a de nouveau été approuvé pour le traitement d'entretien de première intention des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé muté par BRCA. Bénéficiant du solide soutien de China&pour l'innovation pharmaceutique et l'accélération des approbations de nouveaux médicaments cliniquement nécessaires, Lynparza (olaparib) est devenu le premier inhibiteur de PARP de Chine&approuvé pour le traitement d'entretien de première intention du cancer de l'ovaire. Le 28 novembre 2019, Lynparza (olaparib) a été incluse dans le National Medical Insurance Directory.