Astellas / Evrenzo (roxadustat) approuvé au Japon: Traitement des patients anémie non dialysés liés à la MRC!

Astellas et son partenaire FibroGen ont récemment annoncé que le Ministère japonais de la santé, du travail et du bien-être social (MHLW) avait approuvé Evrenzo (roxadustat Ro) pour les patients non dialysés dépendants (NDD) pour traiter les maladies rénales chroniques (MRC). ) Anémie connexe. Les données cliniques montrent que le roxadustat peut effectivement augmenter et maintenir des niveaux d’hémoglobine (Hb) dans la gamme cible dans les patients nondialyses-dépendants de CKD-connexes d’anémie.

Il convient de mentionner qu’il s’agit de la deuxième approbation qu’Astellas et Fabojin ont obtenue au Japon. Auparavant, Evrenzo avait été approuvé en septembre 2019 pour le traitement de l’anémie liée à la MRC chez les patients dialysés.

L’anémie de CKD peut aggraver sévèrement le pronostic de la maladie rénale, augmenter le taux de progression à l’échec rénal et la possibilité des complications cardio-vasculaires, et elle peut également réduire de manière significative la qualité de vie du patient et la capacité cognitive. Atteindre et maintenir le niveau cible d’hémoglobine peut présenter des défis, et le roxadustat fournira une option importante de traitement oral.

Cette approbation est basée sur les résultats de 3 essais cliniques (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) menés chez plus de 500 patients japonais atteints d’anémie CKD. L’une des études de conversion de phase 3 en étiquette ouverte a montré que le roxadustat a atteint le critère d’évaluation principal de l’efficacité de la non-infériorité par rapport au médicament anti-contrôle positif darbepoetin alfa, et a continué à démontrer que l’hémoglobine (Hb) au fil du temps ) Le niveau peut être maintenu. Roxadustat est généralement bien toléré et son profil de sécurité est comparable à celui d’Alfadabepo. Deux autres études (1 phase 3, 1 phase 2) soutiennent l’efficacité et l’innocuité du roxadustat chez les patients qui n’ont pas reçu de stimulants érythropoïèse (ESA).

Bernhardt G Zeiher, MD, médecin en chef d’Astellas, a déclaré : « Nous sommes très heureux que le roxadustat soit maintenant approuvé pour les patients atteints d’anémie CKD non dialysés au Japon, ce qui fournira à un plus grand nombre de patients cette nouvelle option de traitement importante. Grâce à son nouveau mécanisme d’action et d’administration orale, nous espérons que le roxadustat peut réduire certains des fardeaux associés à l’anémie ckd avant l’initiation et apporter des améliorations significatives à la vie de ces patients.

L’anémie rénale est l’une des principales complications de la maladie rénale chronique (MRC) au cours de la fonction rénale décompensée. Avec les progrès de la MRC, la prévalence et la gravité de l’anémie liée à la MRC augmentent graduellement. Comparé à l’anémie conventionnelle, les patients présentant l’anémie rénale sont plus difficiles à corriger, avec la fatigue grave et la mauvaise qualité de vie. Le traitement standard actuel pour l’anémie rénale est l’érythropoïétine (hormone EPO) de remplacement, stimulant érythropoïèse (ESA) comme l’epoétine alfa, plus le fer intraveineux, et l’injection sous-cutanée, qui peut effectivement augmenter l’hémoglobine chez les patients atteints de MRC (Hb) contenu pour améliorer les symptômes cliniques.

Structure moléculaire du roxadustat

Roxadustat est le premier médicament prolyl inhibiteur de l’hydroxylase hypoxie-inductible à petite molécule au monde pour le traitement de l’anémie rénale. Le rôle physiologique du facteur inductible d’hypoxie (HIF) augmente non seulement l’expression de l’érythropoïétine, mais augmente également l’expression des récepteurs et des protéines d’érythropoïétine qui favorisent l’absorption et la circulation de fer. Roxadustat inhibe l’enzyme PH en imitant l’kétoglutarate, l’un des substrats de l’hydroxylase prolyle (PH), et affecte le rôle de l’enzyme PH dans le maintien de l’équilibre de la production et du taux de dégradation du HIF, atteignant ainsi le but de corriger l’anémie.

En tant que premier HIF-PHI au monde, roxadustat favorise la production d’érythropoïétine endogène, améliore l’absorption et l’utilisation du fer, réduit l’hépcidine et n’est pas affecté par l’influence négative de l’inflammation sur l’hémoglobine et l’érythropoïèse, favorisant efficacement l’érythropoïèse. Roxadustat a été montré pour induire la production de globules rouges. Dans plusieurs sous-groupes de patients atteints d’une maladie rénale chronique,roxadustat Ropeut maintenir le niveau d’érythropoïétine à ou près de la gamme physiologique normale, augmentant de ce fait le nombre de globules rouges sans être affecté par l’inflammation et évitant la supplémentation intraveineuse de fer.

Roxadustat a été découvert par FibroGen et développé en coopération avec la société pharmaceutique japonaise Astellas pour le traitement de l’anémie liée à la MRC chez les patients dialysés et les patients non dialysés. En outre, FibroGen a également coopéré avec AstraZeneca pour développer le roxadustat aux États-Unis, en Chine et sur d’autres marchés.

En décembre 2018,roxadustat Roa été le premier à obtenir l’approbation en Chine pour le traitement de l’anémie chez les patients dialysés atteints de maladies rénales chroniques (MRC). En août 2019, le médicament a été approuvé pour une nouvelle indication en Chine pour le traitement de l’anémie dans les maladies rénales chroniques non dépendantes de ladialyse (NDD-CKD). En tant que premier médicament innovant au monde, le roxadustat est le premier en Chine à réaliser l’application complète des patients dialysés et non dialysés atteints d’anémie chronique des maladies rénales, apportant une nouvelle percée dans le traitement des maladies rénales chroniques en Chine. AstraZeneca et Fabojin China devraient lancer roxadustat sur le marché chinois au second semestre de cette année.