Un anti-inflammatoire importé Otezla est à l'étude aux États-Unis : il peut considérablement améliorer la gravité de la maladie !

Amgen a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté une demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) pour le médicament anti-inflammatoire oral Otezla (apremilast) : pour le traitement des patients légers éligibles à la photothérapie ou à la thérapie systémique Patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à modéré (PsO). Aux États-Unis, Otezla a été approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de PsO modérée à sévère. La sNDA vise à étendre l'application d'Otezla aux patients adultes atteints d'une maladie légère à modérée. La FDA a désigné le&de la sNDA « Loi sur les frais d'utilisation des médicaments sur ordonnance GG » ; (PDUFA) date cible au 19 décembre 2021.

S'il est approuvé, Otezla sera le premier et le seul traitement oral approuvé pour les patients atteints de psoriasis en plaques léger à modéré. Bien qu'il existe actuellement des options de traitement local disponibles, de nombreux patients atteints de psoriasis en plaques léger à modéré font toujours face à des défis importants pour contrôler les symptômes de la maladie, et leur vie quotidienne est gravement affectée. Les données de l'essai de phase 3 ADVANCE ont montré que chez les patients atteints de psoriasis en plaques léger à modéré, par rapport au placebo, Otezla a amélioré de manière significative la gravité de la maladie, quelle que soit la surface corporelle (BSA) du patient touchée par la maladie. .

Otezla est un médicament anti-inflammatoire oral de Celgene, qui a été acquis par Amgen pour 13,4 milliards de dollars US en août 2019. En janvier 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) a acquis Xinji pour 74 milliards de dollars US. Dans le cadre de l'examen antitrust de la Federal Trade Commission's (FTC), Otezla a été contraint de vendre et Amgen a pris le relais.

Otezla est un inhibiteur oral sélectif de la phosphodiestérase 4 (PDE4) et a été approuvé pour 3 indications (psoriasis en plaques modéré à sévère, rhumatisme psoriasique actif, ulcères buccaux liés à la maladie de Behçet) ). Au moment de l'acquisition, Otezla était le seul traitement oral non biologique pour le psoriasis et le rhumatisme psoriasique, et le seul médicament pour le traitement des ulcères buccaux liés à la maladie de Behcet GG. Selon le rapport de performance 2020 publié par Amgen, Otezla a réalisé un chiffre d'affaires de 2,195 milliards de dollars US, ce qui en fait le troisième médicament le plus vendu d'Amgen GG.

David M. Reese, MD, vice-président exécutif de la recherche et du développement d'Amgen, a déclaré : « Otezla a été prescrit à des milliers de patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. Sur la base des données positives de l'étude de phase 3 ADVANCE, nous pensons qu'en utilisant les thérapies locales existantes pour traiter les patients adultes atteints de psoriasis en plaques léger à modéré qui ne peuvent pas gérer efficacement la maladie, Otezla sera en mesure de jouer un rôle important et de résoudre les problèmes médicaux non satisfaits. Besoins. L'acceptation par la FDA du sNDA d'Otezla est d'atteindre notre objectif. Une étape importante est de fournir la première et la seule option de traitement oral pour la population mal desservie de patients légers à modérés."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) est une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle qui évalue l'efficacité et l'innocuité d'Otezla dans le traitement du psoriasis en plaques léger à modéré. Le psoriasis en plaques léger à modéré est défini comme : une atteinte de la surface corporelle (BSA) de 2 % à 15 %, un score PASI (zone et indice de sévérité du psoriasis) de 2 à 15, un score d'évaluation globale statique du médecin (sPGA) Pour 2-3 points . Dans cette étude, 595 patients ont été répartis au hasard en 2 groupes dans un rapport de 1:1. Un groupe a reçu Otezla 30 mg par voie orale (n=297) deux fois par jour, et l'autre a reçu un placebo (n=298) pendant une période de 16 semaines de traitement. Après avoir terminé 16 semaines de traitement, tous les patients ont reçu un traitement par Otezla pendant la période d'extension en ouvert jusqu'à la 32e semaine. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse sPGA à la semaine 16. La réponse sPGA est définie comme l'élimination des lésions cutanées du score sPGA (0 point) ou l'élimination presque complète (1 point) et une réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base. .

Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal : à la 16e semaine de traitement, par rapport au groupe placebo, une proportion significativement plus élevée de patients du groupe de traitement Otezla a obtenu une réponse sPGA 0/1 (21,6 % vs 4,1 %, p<0,0001). ces="" améliorations="" cliniques="" se="" sont="" poursuivies="" jusqu'à="" la="" 32e="" semaine.="" de="" plus,="" à="" la="" 16e="" semaine="" de="" traitement,="" par="" rapport="" au="" groupe="" placebo,="" le="" groupe="" de="" traitement="" otezla="" a="" présenté="" une="" amélioration="" statistiquement="" significative="" de="" tous="" les="" critères="" d'évaluation="" secondaires,="" notamment :="" une="" proportion="" plus="" élevée="" de="" patients="" avec="" une="" bsa="" ≤ 5 %="" ont="" atteint="" une="" bsa="" ≤ 3 %="" (71,7 %="" contre="" 35,8 %,="" la="" bsa="" s'est="" améliorée="" d'au="" moins="" 75 %="" (29,0 %="" contre="" 6,1 %),="" et="" le="" score="" de="" réponse="" pga="" du="" cuir="" chevelu="" (scpga)="" était="" une="" élimination="" complète="" ou="" presque="" complète="" des="" lésions="" cutanées="" (scpga="" 0/1 :="" 35,6 %="" contre="" 12,9="" %)="" .="" chez="" les="" patients="" adultes="" atteints="" de="" bsa="">5%, une amélioration constante de la gravité de la maladie a également été obtenue. À la 16e semaine de traitement, par rapport au groupe placebo, une proportion plus élevée de patients dans le groupe de traitement Otezla avec BSA> ; 5 % ont atteint la BSA  3 % (54,6 % contre 14,9 %) et la BSA s'est améliorée d'au moins 75 % (36,8 % contre 8,6 %)), le score de réponse ScPGA est de 0/1 (50,6 % contre 19,2 %).

Dans cet essai, les événements indésirables observés sont cohérents avec les caractéristiques de sécurité connues d'Otezla. Dans le groupe de traitement par Otezla, les événements indésirables (EIT) les plus fréquemment rapportés (≥ 5 %) pendant le traitement étaient la diarrhée (14,3 %), les maux de tête (12,9 %), les nausées (12,7 %), les infections des voies respiratoires supérieures (8,5 %) et Rhinopharyngite (6,8%).

Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique grave qui peut provoquer des squames rouges sur la peau. Elle affecte généralement les coudes, les genoux ou l'extérieur du cuir chevelu, mais elle peut également apparaître n'importe où. Environ 125 millions de personnes dans le monde souffrent de psoriasis, dont environ 14 millions en Europe et plus de 7,5 millions aux États-Unis. Environ 80 % de ces patients souffrent de psoriasis en plaques.

Otezla (apremilast) est un petit inhibiteur oral sélectif de la phosphodiestérase 4 (PDE4) qui régule le réseau de médiateurs pro-inflammatoires et anti-inflammatoires dans les cellules. La PDE4 est une PDE spécifique de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et la principale PDE des cellules inflammatoires. L'inhibition de la PDE4 conduit à une augmentation des taux d'AMPc intracellulaire, qui régulerait indirectement la production de médiateurs inflammatoires. Le mécanisme spécifique de l'effet thérapeutique d'Otezla&chez les patients n'est pas encore clair.

À l'heure actuelle, Otezla a été approuvé pour 3 indications thérapeutiques : (1) le traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère ; (2) le traitement de patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique actif ; (3) traitement avec Behcet Patients adultes atteints d'ulcères buccaux liés à la maladie. Depuis sa première autorisation de commercialisation par la FDA américaine en 2014, plus de 250 000 patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère ou de rhumatisme psoriasique actif ont reçu un traitement Otezla aux États-Unis.