ALKS3831 (olanzapine / samidorphane) est sur le point d'être approuvé aux États-Unis: traitement de la schizophrénie / trouble bipolaire I

Alkermes est une société biopharmaceutique irlandaise entièrement intégrée dédiée au développement de médicaments innovants pour le traitement des maladies et des tumeurs du système nerveux central (SNC). Récemment, la société a annoncé les résultats du vote positif de la réunion conjointe du comité consultatif sur les médicaments psychotropes et du comité consultatif sur la sécurité des médicaments et la gestion des risques de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Le comité s'est réuni pour discuter de l'antipsychotique ALKS3831 (olanzapine / samidorphane), un nouvel antipsychotique atypique une fois par jour en cours de développement pour le traitement de la schizophrénie chez l'adulte et du trouble bipolaire de type 1 chez l'adulte. Le comité a voté conjointement que le samidorphane réduisait de manière significative le gain de poids causé par l'olanzapine (16 voix pour, 1 voix contre), et les caractéristiques de sécurité d'ALKS3831 ont été décrites en détail (13 voix pour, 3 voix contre et 1 abstention) .

En outre, le comité a voté conjointement que l'étiquette du médicament est suffisante pour réduire les risques associés aux effets des antagonistes des opioïdes du samidorphane (11 voix pour, 6 voix contre). L'étiquette du médicament recommandée par Alkermes interdit l'utilisation d'ALKS3831 chez les patients opioïdes opioïdes ou chroniques. La société a également proposé un programme de formation complet qui comprend la diffusion d'informations aux médecins prescripteurs potentiels et aux pharmaciens.

Bien que les recommandations du comité consultatif conjoint ne soient pas contraignantes, elles seront prises en compte par la FDA lors de l'examen de la demande de nouveau médicament ALKS3831 (NDA). Auparavant, la FDA a désigné le&de l'ALKS3831 NDA&"Prescription Drug User Fees Act GG". (PDUFA) la date d'action cible est le 15 novembre 2020.

La structure moléculaire du samidorphane (source de l'image: ebiochemicals.com)

ALKD3831 est un comprimé double couche composé d'une nouvelle nouvelle entité moléculaire, le samidorphane (un nouvel antagoniste sélectif des récepteurs μ-opioïdes) et d'un antipsychotique commercialisé, l'olanzapine. La prise de poids et les problèmes métaboliques cliniquement liés sont des effets secondaires courants des anti-schizophrènes atypiques. L'olanzapine est un antipsychotique efficace, mais son utilisation clinique est limitée par sa forte incidence de prise de poids. ALKD3831 est conçu pour fournir les puissants effets antipsychotiques de l'olanzapine&tout en réduisant les effets secondaires sur le poids corporel et le métabolisme, améliorant ainsi la sécurité du traitement.

ALKS3831 est un nouveau type d'antipsychotique atypique oral, une fois par jour, développé pour traiter la schizophrénie et le trouble bipolaire I. Le médicament est conçu pour fournir les effets de l'olanzapine tout en réduisant le gain de poids causé par l'olanzapine. Actuellement, ALKS3831 est en cours d'examen par la FDA américaine, et la date cible PDUFA est le 15 novembre 2020. ALKS3831 a 4 combinaisons à dose fixe, qui sont formulées avec une dose de 10 mg de samidorphane et différentes doses d'olanzapine (5 mg, 10 mg, 15 mg , 20 mg).

Craig Hopkinson, MD, directeur médical et vice-président exécutif de la recherche et du développement d'Alkermes, a déclaré:" Aujourd'hui, les bons résultats de&de la réunion du comité consultatif conjoint sont destinés aux patients, aux cliniciens et aux familles de patients qui pourraient en bénéficier de nouveaux médicaments pour le traitement de la schizophrénie et du trouble bipolaire. Cela représente une étape importante. Le témoignage personnel partagé lors de l'audience publique d'aujourd'hui renforce le besoin de traitements qui tiennent compte de la santé physique et mentale globale des patients. Le projet de développement ALKS3831 est notre engagement continu à fournir à un groupe d'adultes souffrant de maladies mentales graves une partie de l'élaboration d'un nouveau plan de traitement. Les résultats d'aujourd'hui marquent une étape importante dans ce projet, et nous sommes impatients de travailler avec la FDA pour terminer l'examen de la demande de nouveau médicament ALKS3831."

ALKD3831 NDA comprend des données du projet de développement clinique ENLIGHTEN (y compris deux études clés de phase III ENLIGHTEN-1 et ENLIGHTEN-2) menées chez des patients atteints de schizophrénie, et compare la pharmacocinétique d'ALKS3831 et du médicament commercialisé Zyprexa (olanzapine) Cinétique (PK) rapprochement des données de recherche pour soutenir le traitement des indications de la schizophrénie et le traitement du trouble bipolaire ou des épisodes mixtes liés au trouble bipolaire I et entretien en monothérapie ou en traitement adjuvant par le valproate de lithium ou de sodium Traitement du trouble bipolaire I.

ENLIGHTEN-1 est une étude de phase III randomisée en double aveugle de 4 semaines chez des patients atteints de schizophrénie qui connaissent des exacerbations aiguës. Il compare l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité antipsychotiques d'ALKS3831 par rapport au placebo. Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère d'évaluation principal: par rapport au groupe placebo, les scores de l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS) du groupe de traitement ALKS3831 ont montré une diminution statistiquement significative par rapport au départ. L'étude a également inclus un groupe de traitement par olanzapine, mais pas pour comparer l'efficacité ou la tolérance d'ALKS3831 et d'olanzapine. Les données de recherche ont montré que par rapport au groupe placebo, le groupe de traitement par olanzapine présentait une amélioration similaire du score PANSS par rapport au départ.

ENLIGHTEN-2 est une étude de phase III en double aveugle de 6 mois menée chez des patients atteints de schizophrénie stable pour évaluer les effets d'ALKS3831 et d'un placebo sur le poids corporel. Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère d'évaluation principal commun, indiquant que, par rapport au groupe de traitement par olanzapine, le groupe de traitement ALKS3831 avait un gain de poids moyen inférieur par rapport à la valeur de départ au 6e mois de traitement et au 6e mois de traitement La proportion de les patients dont le gain de poids est ≥ 10% est inférieur