2 nouveaux médicaments de mécanisme Nexletol / Nexlizet sont lancés aux États-Unis!

Esperion Therapeutics a récemment annoncé le lancement sur le marché américain de Nexlizet (acide bempédoïque / ézétimibe), un nouveau médicament hypocholestérolémiant. Le 30 mars de cette année, la société a également lancé un autre comprimé Nexletol (acide bempédoïque), un nouveau médicament hypocholestérolémiant sur le marché américain.

Nexletol et Nexlizet sont des médicaments réduisant le cholestérol (LDL) par voie orale, une fois par jour, sans statine et à faible densité de lipoprotéines. Ils ont reçu le premier lot mondial de&aux États-Unis en février de cette année. Les deux médicaments ont les mêmes indications: en tant que régime et thérapie adjuvante avec une dose maximale tolérée de statines pour le traitement des patients adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) et de maladie cardiovasculaire athérosclérotique qui nécessitent une réduction supplémentaire de&`` mauvais&''; taux de cholestérol (LDL-C) Patients adultes atteints de maladie (ASCVD).

Ces deux médicaments ont un tout nouveau mécanisme d'action pour réduire le LDL-C. En particulier, Nexletol est le premier médicament hypocholestérolémiant (LDL-C) à administration orale, une fois par jour, sans statine, qui a reçu l'approbation réglementaire au cours des 20 dernières années. Nexlizet est le premier médicament composé non-statine hypocholestérolémiant (LDL-C) approuvé par les autorités réglementaires.

En termes de médicaments, les deux médicaments sont recommandés: un comprimé par jour par voie orale, avec ou sans nourriture. Actuellement, malgré les soins standard (y compris les statines), de nombreux patients ne parviennent toujours pas à atteindre les objectifs LDL-C. Le lancement de ces deux médicaments fournira une option de traitement importante pour les patients présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire en raison de patients atteints d'HeFH et d'ASCVD avec des niveaux élevés de LDL-C.

Le LDL-C est une substance grasse cireuse qui existe dans le corps humain. Un taux élevé de LDL-C favorise l'accumulation de LDL-C dans les artères et peut provoquer des événements cardiovasculaires, notamment des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. Malgré les soins infirmiers standard, y compris la thérapie aux statines, on estime que près de 15 millions de patients (environ un quart des patients) aux États-Unis ne peuvent pas atteindre le niveau de LDL-C recommandé par les directives.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Nexletol&est l'acide bempédoïque, qui est un inhibiteur de première classe de l'ATP citrate lyase (ACL) qui réduit le LDL-C en abaissant la biosynthèse du cholestérol et en régulant à la hausse les récepteurs LDL. Les ingrédients pharmaceutiques actifs de Nexlizet sont l'acide bempédoïque et l'ézétimibe (Etimibe), qui réduisent le LDL-C en inhibant le mécanisme complémentaire de la synthèse du cholestérol hépatique et de l'absorption intestinale.

l'acide bempédoïque est un dérivé synthétique de l'acide dicarboxylique, qui est un promédicament qui nécessite l'activation de l'acétyl-CoA synthétase 1 à très longue chaîne (ACSVL1). Des études ont montré que l'ACSVL1 manque de muscle squelettique. Par conséquent, l'acide bempédoïque n'est pas activé dans le muscle squelettique, ce qui peut éviter la toxicité musculaire liée aux statines.

En janvier 2019, les trois premières sociétés pharmaceutiques japonaises ont acquis les droits commerciaux de deux médicaments en Europe pour 900 millions de dollars américains. En avril de cette année, ces deux médicaments ont été approuvés dans l'UE sous les noms de marque: Nilemdo (acide bempédoïque) et Nustendi (acide bempédoïque / ézétimibe). En avril de cette année, Esperion a accordé des droits exclusifs à la société pharmaceutique japonaise Otsuka Pharma pour développer et commercialiser Nexletol (acide bempédoïque) et Nexlizet (acide bempédoïque / ézétimibe) au Japon.

L'approbation de Nexletol / Nilemdo et Nexlizet / Nustendi est basée sur les données du projet d'essai clinique CLEAR. Le projet a été réalisé sur plus de 4000 patients à haut et très haut risque. Les données ont montré que: (1) lorsqu'il est associé à la dose maximale tolérée de statines, Nilemdo / Nexletol réduit significativement les taux de LDL-C par rapport au placebo18%; Chez les patients présentant une intolérance aux statines, Nexletol a significativement réduit les niveaux de LDL-C de 28% par rapport au placebo. (2) Lorsqu'il est associé à la dose maximale tolérée de statines, Nustendi / Nexlizet a réduit les taux de LDL-C de 38% par rapport au placebo.

Une analyse de sécurité combinée menée chez plus de 3600 patients a confirmé que les acides bempédoïques étaient bien tolérés et l'incidence globale des événements indésirables était similaire à celle du placebo. En raison du mécanisme d'action nouveau et unique, les acides bempédoïques ne seront pas activés dans le muscle squelettique, évitant ainsi la survenue de réactions indésirables liées aux muscles.

Les effets de Nexletol / Nilemdo et Nexlizet / Nustendi sur la morbidité et la mortalité liées aux maladies cardiovasculaires n'ont pas été déterminés. Esperion mène CLEAR Outcomes, une étude mondiale des résultats cardiovasculaires, et devrait obtenir des données sur la réduction des risques cardiovasculaires d'ici 2022.