Vutrisiran dans le traitement de l'amylose hATTR avec polyneuropathie : amélioration significative des lésions nerveuses---2/2

- Par rapport au placebo, le traitement par vutrisiran a amélioré l'échelle d'invalidité globale de Rasch (R-ODS). R-ODS est une échelle de notation complète de 24 patients, qui utilise une échelle pondérée linéairement pour évaluer les restrictions d'activité et de participation sociale. Les mesures d'activité ont montré une intensité d'activité accrue, y compris la capacité d'effectuer des activités de la vie quotidienne et des activités sociales (la différence moyenne de LS par rapport au placebo était de 4,3 [2,7, 6,0], p=3,26 x 10-7).

——Par rapport au placebo, les patients traités par vutrisiran présentaient un indice de masse corporelle modifié (IMC) augmenté, indiquant une amélioration de l'état nutritionnel au cours de la période de 9 mois (la différence moyenne de LS par rapport au placebo était de 67,8 [43,0, 92,6 ], p=8,46×10−8).

——Par rapport au placebo, les patients traités par vutrisiran ont également démontré une qualité de vie (échelle analogique visuelle EuroQol, EQ-VAS, score de santé auto-évalué) et une atteinte neuropathique (NIS) dans l'évaluation de la force musculaire, des sensations et des réflexes. Amélioration (la différence moyenne de EQ-VAS LS avec le placebo est de 9,8[4,8,14,9], p=0,0001 ; la différence moyenne de NIS LS avec le placebo est de −13,7[−17,3, −10,1], p=1,08 x 10−13 ).

——Dans les sous-groupes cardiaques prédéfinis et la population en intention de traiter modifiée (mITT), par rapport au placebo, le groupe de traitement vutrisiran a observé une amélioration du biomarqueur cardiaque exploratoire NT-proBNP (mesure de la pression cardiaque) (sous-groupes cardiaques) ). Groupe : taux de changement multiple géométrique ajusté : 0,60 [0,43, 0,82], p=0,0016 ; Groupe mITT : taux de changement multiple géométrique ajusté : 0,63[0,52,0,75], p=9,2×10−7).

Les patients qui ont déjà reçu des stabilisateurs de la TTR sont traités par vutrisian :

La deuxième analyse de l'étude HELIOS-A a montré que le mNIS+7 et le Norfolk QOL-DN des patients traités par vutrisiran présentaient des améliorations similaires quelle que soit l'utilisation antérieure de stabilisateurs TTR. Bien que les stabilisateurs TTR n'étaient pas autorisés au début de l'étude, les deux tiers des patients de l'étude HELIOS-A avaient déjà utilisé des stabilisateurs TTR. La raison la plus courante de l'arrêt des stabilisants est la participation à la recherche HELIOS-A et la progression de la maladie. Pour l'amélioration de mNIS+7 par rapport au placebo, pour les patients qui n'ont pas utilisé de stabilisants auparavant, le LS moyen est de -14,49 (-22,69, -6,29), et pour les patients qui ont déjà utilisé des stabilisants, le LS moyen est de -18,96 ( - 24.77, -13.16). Pour Norfolk QOL-DN, la différence moyenne de LS par rapport au placebo était de -23,0 (-32,1, -14,0) et -14,9 (-22,1, -7,6), respectivement.

Dans cette étude, pendant 9 mois de traitement, le vutrisiran a démontré une sécurité et une tolérance encourageantes par rapport au placebo, que des stabilisateurs de la TTR aient été utilisés auparavant ou non. Dans tous les groupes, la gravité de la plupart des événements indésirables était d'intensité légère à modérée, et il n'y a eu aucun arrêt de traitement ni décès liés au médicament.

Le vutrisiran est une thérapie ARNi sous-cutanée en cours de développement pour le traitement de l'amylose ATTR, y compris l'amylose héréditaire (hATTR) et de type sauvage (wtATTR). Le vutrisiran peut cibler et réduire au silence l'ARN messager spécifique, en le bloquant avant que les protéines transthyrétine (TTR) de type sauvage et mutantes ne soient produites. Vutrisiran est injecté par voie sous-cutanée tous les trimestres (3 mois), ce qui peut aider à réduire le dépôt d'amyloïde TTR dans les tissus, favoriser l'élimination de l'amyloïde TTR déposé dans les tissus et potentiellement restaurer la fonction de ces tissus. vutrisiran utilise la plate-forme d'administration conjuguée Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, qui vise à améliorer la puissance et une stabilité métabolique élevée, permettant des injections sous-cutanées peu fréquentes.

L'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR) est une maladie dégénérative et mortelle héréditaire causée par des mutations du gène TTR. La protéine TTR est principalement produite dans le foie et est normalement un porteur de vitamine A. Des mutations du gène TTR peuvent provoquer une accumulation anormale d'amyloïde et endommager les organes et les tissus du corps, tels que les nerfs périphériques et le cœur, entraînant une neuropathie motrice sensorielle périphérique. , neuropathie autonome et/ou cardiomyopathie et autres manifestations de la maladie difficiles à traiter. L'amylose hATTR représente un besoin médical clé non satisfait, avec une morbidité et une mortalité élevées, avec environ 50 000 patients dans le monde. Le temps de survie médian après le diagnostic est de 4,7 ans, et les patients atteints de cardiomyopathie ont un temps de survie plus court (médiane de 3,4 ans).

Alnylam a lancé un médicament, Onpattro (patisiran), pour le traitement de l'hATTR-PN. Le médicament a été approuvé par la FDA des États-Unis en août 2018 et est devenu le premier médicament ARNi approuvé pour la commercialisation au cours des 20 années écoulées depuis la découverte du phénomène ARNi. Il convient au traitement. Patients adultes ATTR-PN.

Onpattro est un médicament ARNi qui est injecté par voie intraveineuse et est administré toutes les 3 semaines. Le médicament est conçu pour cibler et faire taire l'ARN messager spécifique (ARNm) et bloquer la production de protéine TTR, ce qui peut aider à réduire les dépôts et favoriser la clairance de l'amyloïde TTR dans les tissus périphériques et restaurer la fonction de ces tissus.