Essai clinique de phase 3 du double antagoniste des récepteurs de l'endothéline et de l'angiotensine sparsentan : effet significatif

Travere Therapeutics a récemment annoncé les résultats positifs de la réunion de classe A avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Les deux parties ont conclu un accord sur les points suivants : Travere Therapeutics envisage de soumettre du sparsentan pour le traitement de la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) Des données supplémentaires sur le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) provenant de l'étude clé de phase 3 DUPLEX pour soutenir la demande d'approbation accélérée en 2022.

Sur la base des résultats de la réunion de classe A, Travere Therapeutics a l'intention de poursuivre son plan visant à fournir à la FDA des États-Unis des données eGFR supplémentaires issues de l'étude DUPLEX en cours au premier semestre 2022. À la fin des données eGFR, tous les patients encore en l'étude DUPLEX achèvera un an de traitement et environ 50 % des patients achèveront deux ans de traitement. Après avoir obtenu davantage de données eGFR à l'appui, la société prévoit de soumettre une demande d'approbation accélérée aux États-Unis à la mi-2022. L'étude DUPLEX se poursuit comme prévu. Il n'y a pas de changement dans le plan d'analyse statistique. Les patients seront mis en aveugle pour évaluer l'effet du traitement sur la pente du DFGe au cours de la période de 108 semaines dans une analyse de critère de confirmation.

Le Dr Eric Dube, PDG de Travere Therapeutics, a déclaré :&"Nous sommes très satisfaits des résultats de la réunion de type A, qui a confirmé notre intention de fournir à la FDA des données supplémentaires sur l'eGFR de l'étude DUPLEX en cours dans le premier semestre 2022 pour continuer à accélérer La voie d'approbation du sparsentan dans les indications FSGS. Si des données supplémentaires renforcent davantage nos prévisions d'avantages à long terme, nous prévoyons de soumettre une nouvelle demande de médicament (NDA) au milieu de l'année prochaine pour accélérer l'approbation du sparsentan pour les indications FSGS, et nous préparer davantage à l'utiliser comme un nouveau potentiel La norme de traitement pour le FSGS sera introduite sur le marché après approbation."

structure chimique du sparsentane

Le sparsentan est un antagoniste à double action des récepteurs de l'endothéline et de l'angiotensine (DEARA), un nouveau type de médicament capable de bloquer à la fois les récepteurs de l'endothéline de type A (ETA) et de l'angiotensine II de type 1 (AT1).

Les données précliniques montrent que dans diverses maladies rénales chroniques rares, le blocage des voies de l'endothéline A (ETA) et de l'angiotensine II de type 1 (AT1) peut réduire la protéinurie, protéger les podocytes et prévenir la sclérose glomérulaire et la prolifération des cellules mésangiales. Aux États-Unis et dans l'Union européenne, le sparsentan a reçu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) et de la néphropathie à IgA (IgAN).

Actuellement, le sparsentan est évalué dans l'étude clé de phase 3 DUPLEX pour le traitement de la FSGS et dans l'étude clé de phase 3 PROTECT pour le traitement des IgAN, par rapport au traitement standard actuel.irbésartan. L'irbésartan appartient au bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), qui ne bloque que sélectivement le récepteur AT1.

Le sparsentan peut inhiber les voies du signal dans le FSGS et l'IgAN

En février 2021, Travere Therapeutics a annoncé que l'étude DUPLEX avait atteint le critère d'évaluation de la protéinurie en rémission partielle (FPRE) pré-spécifié de la FSGS à mi-parcours, ce qui était statistiquement significatif. La FPRE est un critère d'évaluation cliniquement significatif, défini comme un rapport protéine urinaire/créatinine (UP/C) ≤ 1,5 g/g, et l'UP/C est inférieur de plus de 40 % à la valeur initiale. Après 36 semaines de traitement, 42,0 % des patients traités par sparsentan ont atteint la FPRE, tandis que la proportion de patients traités parirbésartanLe FPRE atteint était de 26,0 % (p=0,0094). Les résultats préliminaires de l'analyse intermédiaire ont montré qu'au moment de l'évaluation intermédiaire, le sparsentan était généralement bien toléré et présentait une sécurité équivalente à celle de l'irbésartan.

En août 2021, la société a annoncé que l'étude PROTECT avait atteint le critère d'évaluation principal d'efficacité à moyen terme pré-spécifié, et qu'il était statistiquement significatif : après 36 semaines de traitement, le niveau de protéinurie des patients du groupe de traitement par sparsentan a été réduit de 49,8 % par rapport à la ligne de base, et la réduction était positive. Le groupe témoin médicamenteux-groupe traitement irbésartan plus de 3 fois (49,8 % vs 15,1 % ; p< ; 0,0001). Les résultats préliminaires de l'analyse intermédiaire ont montré qu'au moment de l'évaluation intermédiaire, le sparsentan était généralement bien toléré, conformément au profil de sécurité précédemment observé.

Dans l'étude de phase 2 DUET du sparsentan dans le traitement de la FSGS, le groupe de traitement combiné a atteint le critère d'évaluation principal : après une période de traitement en double aveugle de 8 semaines, la protéinurie a été réduite de plus de 2 fois par rapport àirbésartan, et globalement bien toléré .

L'irbésartan fait partie d'une classe de médicaments utilisés pour administrer le FSGS et l'IgAN en l'absence de traitement médicamenteux approuvé. Si ces deux indications sont approuvées, le sparsentan pourrait devenir le premier médicament approuvé pour le FSGS et l'IgAN.