La FDA américaine approuve la nouvelle indication de BeiGene Brukinsa (zanubrutinib) : le traitement de la macroglobulinémie de Waldenstrom !--1/2

BeiGene a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé son inhibiteur de BTK Brukinsa (zanubrutinib) pour le traitement des patients adultes atteints de macroglobulinémie (WM) de Waldenstrom's. Il s'agit de la deuxième approbation d'indication de Brukinsa'aux États-Unis et de la troisième approbation mondiale pour la MW.

En termes de médicaments, la dose recommandée de Brukinsa est de 160 mg deux fois par jour, soit 320 mg une fois par jour, qui peut être prise à jeun ou après les repas. La dose de Brukinsa peut être ajustée en fonction des effets indésirables. Si le patient présente des lésions hépatiques graves et prend des médicaments avec des interactions spécifiques, la dose peut être réduite.

Cette approbation est principalement basée sur les résultats d'efficacité de l'essai multicentrique ouvert de phase 3 ASPEN (NCT03053440). L'essai a été réalisé chez des patients MW et a comparé Brukinsa avec l'inhibiteur de BTK commercialisé Imbruvica (ibrutinib). La cohorte 1 a recruté 201 patients porteurs de la mutation MYD88 (MYD88MUT). Le critère principal d'évaluation de l'efficacité de l'essai est le très bon taux de réponse partielle (VGPR) dans la population globale en intention de traiter (ITT) évaluée par l'Independent Review Committee (IRC).

Les résultats ont montré que : selon la norme de rémission révisée du 6e groupe de travail international sur la macroglobulinémie de Waldenstrom' (IWWM-6) (Treon 2015), la VGPR était de 28 % dans le groupe de traitement Brukinsa et de 19 % dans le groupe de traitement Brukinsa. Groupe de traitement Imbruvica. Selon les critères de rémission IWWM-6 (Owen et al 2013), le VGPR était de 16% dans le groupe de traitement Brukinsa et de 7% dans le groupe de traitement Imbruvica.

Dans l'étiquette Brukinsa approuvée par la FDA, le principal résultat d'efficacité est défini comme : Réponse partielle (PR) ou meilleur taux de réponse évalué par l'IRC. Sur la base de l'une ou l'autre version des critères de rémission IWWM-6, le taux de rémission dans le groupe de traitement Brukinsa était de 78 % (IC à 95 % : 68, 85), et le taux de rémission dans le groupe Imbruvica était de 78 % (IC à 95 % : 68, {{9 }}); à 12 mois À l'époque, le taux de rémission soutenue sans événement était de 94 % (IC à 95 % : 86, 98) dans le groupe Brukinsa et de 88 % (IC à 95 % : 77, 94) dans le groupe Imbruvica .

Dans cet essai, basé sur une population de sécurité regroupée de 779 patients, les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe Brukinsa (≥20% des patients) étaient ; neutropénie, infection des voies respiratoires supérieures, thrombocytopénie, éruption cutanée, saignement et douleur musculo-squelettique , Faible taux d'hémoglobine, ecchymoses, diarrhée, pneumonie, toux.

La MW est un lymphome indolent rare qui représente moins de 2 % des patients atteints de lymphome non hodgkinien' (LNH). La maladie survient généralement chez les patients âgés et se trouve principalement dans la moelle osseuse, mais elle peut également toucher les ganglions lymphatiques et la rate.

Brukinsa (zanubrutinib) est une petite molécule inhibitrice de la tyrosine kinase (BTK) de Bruton' développée indépendamment par les scientifiques de BeiGene. Il fait actuellement l'objet d'essais cliniques approfondis dans le monde entier en monothérapie et en combinaison avec d'autres thérapies. Des médicaments sont utilisés pour traiter une variété de tumeurs malignes des cellules B. Étant donné que le nouveau BTK sera continuellement synthétisé dans le corps humain, la conception de Brukinsa's permet une inhibition complète et continue de la protéine BTK en optimisant la biodisponibilité, la demi-vie et la sélectivité. Grâce à sa pharmacocinétique différenciée des autres inhibiteurs de BTK approuvés, Brukinsa peut inhiber la prolifération des cellules B malignes dans plusieurs tissus liés à la maladie.

En novembre 2019, Brukinsa (zanubrutinib) a été le premier à obtenir une approbation accélérée de la FDA des États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome à cellules du manteau (LCM) ayant reçu au moins un traitement dans le passé. Cette approbation marque une"zéro percée" pour la Chine's médicament anticancéreux original pour aller à l'étranger. En moins de 2 ans, Brukinsa a obtenu 11 approbations réglementaires dans le monde. À ce jour, plus de 30 demandes de mise sur le marché pour de multiples indications ont été soumises, couvrant les États-Unis, la Chine, l'Union européenne et plus de 20 autres pays ou régions.

En Chine, Brukinsa (zanubrutinib) a reçu 3 approbations : (1) En juin 2020, il a été approuvé avec des conditions pour le traitement des patients adultes atteints de LCM ayant reçu au moins un traitement dans le passé ; (2) En juin 2020, il a été approuvé. Agrément conditionnel pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome à petits lymphocytes (LLL) ayant reçu au moins un traitement dans le passé ; (3) Juin 2021, approbation conditionnelle du traitement Patients adultes MW ayant reçu au moins un traitement dans le passé.