Le traitement adjuvant par Vraylar (carbimazine) de l'étude de phase 3 sur le MDD a atteint le critère d'évaluation principal !

AbbVie a récemment annoncé les premiers résultats de deux essais cliniques de phase 3 (étude 3111-301-001, étude 3111-302-001). Ces deux essais évaluent l'efficacité et l'innocuité de Vraylar (cariprazine) en tant que traitement adjuvant pour les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM).

Dans l'étude 3111-301-001, le score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Osberg (MADRS) des patients traités par Vraylar a montré un changement statistiquement significatif entre l'inclusion et la semaine 6 par rapport au placebo. Plus précisément, par rapport au placebo, les patients traités par Vraylar 1,5 mg/jour ont obtenu une amélioration significative de leur score total MADRS à la semaine 6 (p=0,0050). Le score MADRS total des patients traités par Vraylar 3,0 mg/jour a montré une amélioration à la 6e semaine, mais il n'a pas atteint la signification statistique par rapport au placebo (p=0,0727).

Dans l'étude 3111-302-001, par rapport au placebo, les symptômes dépressifs dans le score total MADRS des patients traités par Vraylar se sont améliorés numériquement de l'inclusion à la semaine 6, mais les doses de 1,5 mg/jour ou de 3,0 mg/jour ont toutes deux été améliorées. Le critère d'évaluation principal de l'étude n'a pas été atteint.

Dans l'étude RGH-MD-75 de phase 2/3 annoncée précédemment, sur la base d'un traitement antidépresseur continu (ADT), les patients ayant reçu une dose flexible de 2,0 à 4,5 mg/jour de Vraylar par rapport au placebo. atteint à la semaine 8, indiquant une amélioration du score MADRS total (p=0,0114).

Dans les 3 études, les résultats d'innocuité de Vraylar étaient cohérents avec le profil d'innocuité dans les indications approuvées, et aucun nouveau signal d'innocuité n'a été trouvé. Au cours de la période d'étude de 6 semaines, les événements indésirables les plus courants (taux d'incidence> ; 5 %) dans le groupe Vraylar étaient l'akathisie, les nausées, l'insomnie, les maux de tête et la somnolence.

Les résultats complets de l'étude 311-301-001 et de l'étude 3111-302-001 seront annoncés lors d'une future conférence médicale. Sur la base des résultats positifs de l'étude 3111-301-001 et de l'étude RGH-MD-75 et de toutes les données rapportées, AbbVie a l'intention de soumettre une demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) à la FDA américaine pour étendre la portée de Vraylar [ GG] #39;s demande d'aide Traiter MDD.

Michael Severino, MD, vice-président et président d'AbbVie, a déclaré : « Chez les patients souffrant de dépression majeure qui reçoivent un traitement antidépresseur continu mais une réponse insuffisante, Vraylar a maintenant prouvé que par rapport au placebo, le médicament peut être utilisé comme traitement adjuvant pour améliorer encore Les symptômes dépressifs ont fourni des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives dans 2 études d'enregistrement à grande échelle et bien contrôlées. La dépression majeure est l'une des maladies mentales les plus courantes et les plus graves, et plus de la moitié des patients n'en ont jamais souffert. Résultats de traitement satisfaisants. Sur la base des données de recherche obtenues, nous pensons que Vraylar a le potentiel d'être bénéfique pour ces patients en tant que traitement adjuvant."

Structure chimique du vraylar-cariprazine

La dépression majeure (MDD) est une maladie courante qui affecte 19 millions de personnes d'âges différents aux États-Unis. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a classé la dépression comme la troisième maladie d'invalidité la plus courante dans le monde et l'a classée comme le principal contributeur au fardeau global de la maladie. Les symptômes du TDM comprennent une mauvaise humeur, une perte de plaisir ou d'intérêt pour les activités, des changements d'appétit ou de poids, des changements dans le sommeil, une agitation psychomotrice, une perte d'énergie, un sentiment d'inutilité, une indécision et des pensées suicidaires. Aux États-Unis, l'âge moyen de la première apparition du TDM est de 26 ans, et le TDM représente un fardeau économique estimé à 211 milliards de dollars US.

La cariprazine est un antipsychotique atypique qui se prend par voie orale une fois par jour. La marque américaine est Vraylar et la marque européenne Reagila. Aux États-Unis, la commercialisation du médicament a été approuvée en 2015. Les indications actuelles incluent : (1) pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes (3-6 mg/jour) chez les patients adultes atteints de trouble bipolaire I ; (2) utilisation Pour le traitement des épisodes dépressifs chez les adultes atteints de trouble bipolaire I (1,5 ou 3 mg/jour); (3) pour le traitement de la schizophrénie chez l'adulte (1,5 à 6,0 mg/jour).

Cariprazine a été développé conjointement par AbbVie et Gedeon Richter Plc en Hongrie. AbbVie est responsable de la commercialisation aux États-Unis, au Canada, au Japon, à Taïwan et dans certains pays d'Amérique latine. Dans plus de 20 essais cliniques, plus de 8 000 patients dans le monde ont reçu un traitement à la cariprazine. Ces essais cliniques ont évalué l'efficacité et l'innocuité de la cariprazine pour un large éventail de maladies mentales.

Bien que le mécanisme d'action ne soit pas encore clair, la cariprazine peut être médiée par une combinaison d'antagonisme partiel des récepteurs centraux de la dopamine D2 et de la sérotonine 5-HT1A et de l'activité agoniste sur les récepteurs de la sérotonine 5-HT2A. Des études pharmacodynamiques ont montré que la cariprazine, en tant qu'agoniste partiel, peut se lier aux récepteurs de la dopamine D3, de la dopamine D2 et 5-HT1A avec une affinité élevée. Dans les études in vitro, l'affinité de la cariprazine pour le récepteur D3 est 8 fois celle du récepteur D2. Dans le même temps, la cariprazine peut également être utilisée comme antagoniste. Il a une affinité élevée/modérée avec les récepteurs de la sérotonine 5-HT2B et T-HT2A et les récepteurs de l'histamine H1, mais a une affinité élevée/modérée pour les récepteurs 5-HT2C et α1A-adrénergiques. Liaison de faible affinité, aucune affinité évidente pour les récepteurs adrénergiques. La signification clinique de ces données de recherche in vitro n'est actuellement pas claire.