Verzenio (abemaciclib) nouvelles données : le premier inhibiteur de CDK4/6 pour traiter le cancer du sein précoce à haut risque !--2/2

En octobre 2021, la FDA des États-Unis a approuvé Verzenio associé à un traitement endocrinien (tamoxifène ou inhibiteur de l'aromatase) en tant que traitement adjuvant pour les patientes adultes atteintes d'un cancer du sein précoce (EBC) HR+/HER2 à haut risque. Plus précisément : patients HR+/HER2-EBC avec des ganglions lymphatiques positifs, un risque élevé de récidive et des méthodes de test approuvées par la FDA dont les scores Ki-67 sont 20 %. Le Ki-67 est un marqueur de la prolifération cellulaire.

Il convient de mentionner que Verzenio est le premier et le seul inhibiteur de CKD4/6 approuvé pour la population de patients ci-dessus. De plus, dans le traitement de la RH+/HER2-EBC, Verzenio est le premier médicament ajouté à l'hormonothérapie adjuvante approuvé par la FDA au cours des deux dernières décennies. Les données de l'étude de phase 3 monarchE ont montré que chez les patients atteints de HR+/HER2-EBC avec des ganglions lymphatiques positifs et un risque élevé de récidive, Verzenio associé au traitement ET a montré un risque statistiquement significatif de récidive de la maladie par rapport à l'adjuvant standard. hormonothérapie (TE) Et la réduction de la signification clinique.

L'approbation de la FDA est basée sur les preuves existantes de Verzenio, qui a déjà été approuvée pour le traitement de certains types de cancer du sein HR+/HER2-avancé ou métastatique. Parallèlement à cette approbation, la FDA a également étendu l'utilisation de Verzenio dans toutes les indications, y compris les patients de sexe masculin lorsqu'il est associé à une thérapie endocrinienne (TE). Les spécifications des comprimés Verzenio sont 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

Cette approbation est basée sur les résultats de l'analyse d'efficacité du sous-groupe d'essais monarchE et d'un suivi supplémentaire après l'événement. Dans cette analyse, Verzenio combiné à la TE continue de montrer des avantages cliniquement significatifs : pour les patientes présentant des caractéristiques cliniques et pathologiques à haut risque et un score Ki-67  20 %, Verzenio+TE par rapport à la TE adjuvante standard provoquera récurrence du cancer ou Le risque de décès a été réduit de 37 % (HR = 0,626 ; IC à 95 % : 0,49-0,80) et le taux de bénéfice absolu du taux d'événements de la SFI dans les 3 ans était de 7,1 %. Dans cette analyse, le nombre d'incidents IDFS dans le groupe Verzenio+ET était de 104, tandis que celui dans le groupe ET était de 158. Les données de survie globale (OS) ne sont pas encore matures et un suivi supplémentaire est en cours. . Dans cet essai, les effets indésirables étaient cohérents avec les caractéristiques de sécurité connues de Verzenio.

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde. On estime que 90 % des cancers du sein sont diagnostiqués à un stade précoce. Environ 70 % des cancers du sein sont HR+/HER2-, qui est le sous-type le plus courant. Même dans le sous-type HR+/HER2-, le cancer du sein est une maladie complexe et de nombreux facteurs, tels que la propagation du cancer aux ganglions lymphatiques, les caractéristiques biologiques de la tumeur, affecteront le risque de récidive. .

L'ingrédient pharmaceutique actif de Verzenio estabémaciclib, qui est un inhibiteur de CDK4/6 ciblé par voie orale qui peut inhiber sélectivement la kinase 4/6 dépendante de la cycline (CDK4/6), restaurer le contrôle du cycle cellulaire et bloquer la prolifération des cellules tumorales. Le cycle cellulaire incontrôlé est une caractéristique du cancer. CDK4/6 est hyperactif dans de nombreux cancers, entraînant une prolifération cellulaire incontrôlée. CDK4/6 est un régulateur clé du cycle cellulaire, qui peut déclencher la transition du cycle cellulaire de la phase de croissance (phase G1) à la phase de réplication de l'ADN (phase S1). Dans le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER+), l'hyperactivité de CDK4/6 est très fréquente et CDK4/6 est une cible clé en aval de la signalisation ER. Les données précliniques montrent que la double inhibition de la signalisation CDK4/6 et ER a un effet synergique et peut inhiber la croissance des cellules cancéreuses du sein ER+ en phase G1. Les preuves cliniques montrent également queabémaciclibtraverse la barrière hémato-encéphalique. Chez les patientes atteintes d'un cancer avancé, y compris les patientes atteintes d'un cancer du sein, la concentration d'abémaciclib et de ses métabolites actifs (M2 et M20) dans le liquide céphalo-rachidien est équivalente à la concentration plasmatique libre.

Verzenio a reçu une autorisation de mise sur le marché en octobre 2017 pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- avancé ou métastatique. Le médicament convient pour : (1) Combiné avec un inhibiteur de l'aromatase (IA) comme thérapie endocrinienne initiale pour le traitement des femmes ménopausées (2) Combiné avec du fulvestrant pour les femmes qui ont progressé dans la thérapie endocrinienne ; (3) En monothérapie, il est utilisé chez les patients adultes qui ont reçu un traitement endocrinien et une chimiothérapie pour contrôler la maladie métastatique mais qui ont progressé.

À l'heure actuelle, il existe de nombreux inhibiteurs de CDK4/6 sur le marché, en plus du Verzenio d'Eli Lilly, de l'Ibrance de Pfizer (palbociclib) et du Kisqali de Novartis (ribociclib). En Chine, Pfizer Ibrance (palbociclib) a été approuvé en août 2018 et est devenu le premier inhibiteur de CDK4/6 approuvé en Chine. Les indications du médicament sont : associé à des inhibiteurs de l'aromatase comme traitement endocrinien initial pour HR+/HER2- Traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique.

En décembre 2020, Eli Lilly Verzenio (abémaciclib) a été approuvé et est devenu le deuxième inhibiteur de CDK4/6 approuvé en Chine. Le médicament est utilisé pour traiter le cancer du sein HR+/HER2- localement avancé ou métastatique : (1) et arôme Utilisation combinée d'inhibiteurs enzymatiques comme thérapie endocrinienne initiale pour les femmes ménopausées ; (2) Utilisation combinée avec le fulvestrant chez les patients qui ont présenté une progression de la maladie après avoir reçu un traitement endocrinien.

Le 8 mars 2021, Eli Lilly a tenu une conférence de presse de cotation simultanée à Pékin et à Shanghai : inhibiteur de CDK4/6 Verzenio (abémaciclib) a été cotée avec succès en Chine.