Nouvelles données de Verzenio (abemaciclib) : le premier inhibiteur de CDK4/6 pour traiter le cancer du sein précoce à haut risque !--1/2

Eli Lilly a récemment annoncé des données mises à jour pour les 3 phases de l'essai monarchE. L'essai évalue le médicament anticancéreux ciblé Verzenio (abémaciclib) associée à une hormonothérapie adjuvante (TE) standard pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce (EBC) à haut risque HR+/HER2-, ganglion-positif et à haut risque. Les données mises à jour ont été annoncées lors de la réunion plénière virtuelle de l'ESMO et également publiées dans les Annals of Oncology. Pour plus de détails, voir : Adjuvantabémaciclibassociée à une hormonothérapie pour le cancer du sein précoce à haut risque : efficacité actualisée et analyse Ki-67 de l'étude monarchE.

Comme précédemment publié dans le Journal of Clinical Oncology (JCO), l'essai monarchE a atteint le critère d'évaluation principal : dans la population en intention de traiter (ITT), le groupe de traitement Verzenio+ET n'avait pas de maladie agressive par rapport à la Groupe de traitement ET Il y avait une amélioration statistiquement significative du temps de survie (IDFS).

Le test incluait des femmes et des hommes avec un EBC HR+/HER2 positif, et ces patients présentaient un risque élevé de récidive de la maladie en fonction des caractéristiques cliniques et pathologiques (N = 5637). Dans l'essai, les patients ont été affectés à l'une des deux cohortes. Les patients inclus dans la cohorte 1 ont ≥ 4 ganglions lymphatiques axillaires (ALN) positifs, ou 1 à 3 ALN positifs et ont une maladie de grade 3 ou une taille tumorale ≥ 5 cm. La cohorte 2 a recruté des patients avec 1 à 3 ALN positifs et le score Ki-67 déterminé par le centre était ≥ 20 % (défini comme" ; Ki-67 élevé" ; dans l'étude). Le Ki-67 est un marqueur de la prolifération cellulaire. Les scores Ki-67 ont également été déterminés de manière centralisée chez les patients de la cohorte 1 avec des échantillons appropriés, mais le Ki-67 n'était pas requis pour le recrutement dans cette cohorte. La population ITT comprend la cohorte 1 et la cohorte 2.

Les données mises à jour publiées cette fois incluent les derniers résultats reflétant un suivi médian de 27 mois. Dans la dernière analyse, les avantages de Verzenio sur l'IDFS et la survie sans rechute à distance (DRFS) continuent d'être maintenus (tableau 1 ci-dessous). Après 3 ans, les taux d'amélioration absolue de l'IDFS et de la DRFS étaient respectivement de 5,4 % et 4,2 %. En outre, une analyse segmentée exploratoire des estimations annuelles du rapport de risque (HR) IDFS et DRFS a été réalisée. Les résultats ont montré que l'ampleur de l'impact de l'IDFS augmentait avec le temps : de la première année (0-1 an HR=0,80, 95%CI : 0,59, 1,03) à la deuxième année (1-2 ans HR=0,68, 95% IC : 0,52, 0,87), et continuent de se renforcer après la période de traitement de l'étude de 2 ans (sur 2 ans RR=0,60, IC à 95 % : 0,40, 0,86). De même, les estimations de HR de DRFS vont de la première année (HR à 1 an=0,73, IC à 95 % : 0,52, 0,99) à la deuxième année (HR à 2 ans=0,68, IC à 95 % : 0,51, 0,88) . Amélioration et s'est poursuivie après plus de 2 ans de traitement à l'étude (HR=0,69, IC à 95 % : 0,45, 1,03 pendant plus de 2 ans).

En outre, les derniers résultats ont également analysé l'impact des scores Ki-67 sur le pronostic et la probabilité de bénéficier de Verzenio. Comme prévu, chez les patients présentant des caractéristiques cliniques et pathologiques à haut risque, un score Ki-67 ≥ 20 % est un facteur pronostique d'augmentation du risque de récidive. Cependant, chez les patients présentant des caractéristiques cliniques et pathologiques à haut risque, que le score Ki-67 soit faible (< ; 20 %) ou élevé (≥ 20 %), Verzenio présente des avantages constants dans la réduction du risque de récidive. Maintenant que 90 % des patients ont terminé la période de traitement de 2 ans ou ont arrêté le traitement prématurément, les données de sécurité sont considérées comme matures et cohérentes avec le profil Verzenio connu. Tous les patients de l'essai monarchE continueront d'être suivis pour évaluer la survie globale (OS) et d'autres critères d'évaluation. Actuellement, les données du système d'exploitation ne sont pas encore matures.

Joyce A. O'Shaughnessy, MD, investigateur de l'essai monarchE et président de la recherche sur le cancer du sein au Baylor University Medical Center, a déclaré : « Les résultats de l'essai monarchE sont impressionnants. Encouragement par les effets de plus en plus importants observés sur le risque de maladie métastatique. Ces données indiquent que l'ajout d'un traitement adjuvant par Verzenio à la thérapie endocrinienne des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque a le potentiel de changer la façon dont nous traitons ces patientes et peut répondre à celles présentant des caractéristiques de risque clinique et pathologique, des besoins majeurs non satisfaits dans la population de patientes. nécessitant de nouvelles options de traitement."