La FDA des États-Unis accorde un nouvel inhibiteur de JAK1/2 de l’utérus CTP-543

Concert Pharma est une société biopharmaceutique en phase clinique qui développe de petits médicaments à molécules pour le traitement des maladies du système nerveux central, des maladies génétiques, des maladies rénales, des maladies inflammatoires et du cancer. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis lui a accordé une percée JAK inhibiteur CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) pour le traitement de l’alopécie modérée à sévère areata chez les adultes. Alopécie areata est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque les follicules pileux, causant une perte de cheveux partielle ou complète. Actuellement, il n’y a pas d’approbation de la FDA pour le traitement de l’alopécie areata.

CTP-543 a été découvert par modification du ruxolitinib avec la technologie chimique de deutérium de Concert Corporation. Ruxolitinib est un inhibiteur sélectif de Janus kinase 1 et Janus kinase 2 (JAK1/JAK2), qui a été approuvé pour la vente sous la marque Jakafi aux États-Unis. Utilisé pour traiter certaines maladies du sang. La modification chimique du deutérium du ruxolitinib peut changer sa pharmacocinétique humaine, améliorant ainsi son utilisation comme traitement pour l’alopécie areata. Auparavant, la FDA a accordé ctp-543 un statut accéléré (BTD) pour le traitement de l’alopécie areata.

Alopécie areata peut causer une partie ou la totalité du cuir chevelu ou des poils du corps à tomber, et la maladie affecte jusqu’à 650.000 personnes aux États-Unis. Le cuir chevelu est la zone la plus fréquemment touchée, mais toute zone où les cheveux pousse peuvent être affectés seuls ou avec le cuir chevelu. L’alopécie areata peut se produire à tout âge, et la plupart des patients commencent à développer des symptômes à l’âge de 40 ans. La maladie touche à la fois les femmes et les hommes. L’alopécie areata peut être accompagnée de graves conséquences psychologiques, y compris l’anxiété et la dépression.

BTD est un nouveau canal d’examen des médicaments créé par la FDA en 2012. Il vise à accélérer le développement et l’examen des traitements pour les maladies graves ou potentiellement mortelles et il existe des preuves cliniques préliminaires que le médicament peut améliorer considérablement l’état du médicament par rapport aux médicaments thérapeutiques existants. Nouveau médicament. L’obtention de médicaments btd peut être plus étroitement guidé par les hauts fonctionnaires de la FDA au cours de la recherche et le développement pour s’assurer que les patients sont fournis avec de nouvelles options de traitement dans les plus brefs délais.

La FDA a accordé CTP-543 pour le traitement de BTD avec l’areata modérée à grave d’alopécie basée sur des données positives d’une étude clinique de phase II. Les résultats de cette étude ont été annoncés en septembre 2019. Il s’agit d’une étude à double insu, randomisée, contrôlée par placebo, à dose séquentielle menée chez des adultes atteints d’alopécie modérée à sévère areata pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du CTP-543. Dans l’étude, 149 patients ont été randomisés pour recevoir l’une des trois doses de CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) ou placebo deux fois par jour. Le critère d’évaluation principal de l’étude était la proportion de répondants à la semaine 24 du traitement, définie comme une réduction de la note de base de l’instrument de perte de cheveux (SALT) de ≥50 % par rapport à la ligne de base. Dans cette étude, les critères pour l’inscription des patients étaient SALT pour évaluer la perte de cheveux d’au moins 50%. Le score moyen de SALT de tous les patients était d’environ 88%, dont 0% signifie aucune perte de cheveux de cuir chevelu et 100% signifie perte complète de cheveux de cuir chevelu. Tous les patients de la cohorte de 12 mg qui ont terminé 24 semaines de traitement ont eu l’occasion de poursuivre une étude étendue distincte pour évaluer l’innocuité et l’efficacité à long terme du CTP-543.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’efficacité primaire : à la semaine 24, la cohorte de 12 mg et la cohorte de 8 mg avaient une proportion significativement plus élevée de patients (58%, 47%, et 9%, respectivement) par rapport au groupe placebo. La ligne de base a été réduite de ≥50 % (toutes les valeurs<0.001). 21%="" of="" patients="" in="" the="" 4="" mg="" cohort="" reached="" the="" primary="" endpoint,="" but="" there="" was="" no="" significant="" difference="" compared="" with="" the="" placebo="" group.="" in="" addition,="" at="" week="" 24="" of="" treatment,="" patients="" in="" the="" 12="" mg="" cohort="" and="" 8="" mg="" cohort="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" (42%,="" 26%,="" and="" 7%,="" respectively)="" than="" the="" placebo="" group,="" achieving="" a="" total="" salt="" score="" of="" ≤20="" (compared="" to="" placebo)="" :="" p=""><0.001, p=""><0.05 respectively),="" which="" is="" the="" main="" efficacy="" endpoint="" that="" concert="" intends="" to="" use="" in="" its="" key="" registration="">

À la semaine 24, par rapport au groupe placebo, les groupes de traitement CTP-543 de mg de 12 mg et 8 mg ont également obtenu des améliorations significativement plus importantes dans l’alopécie areata comme l’a évalué l’impression globale patiente de l’échelle d’amélioration. Les données sont les suivantes : 78 % et 58 % des patients des cohortes de 12 mg et 8 mg, respectivement, ont été évalués comme étant « beaucoup améliorés » ou « très améliorés », ce qui était sensiblement différent du groupe placebo.

Dans cette étude, le traitement de CTP-543 était généralement bien toléré. Le plus commun (≥10%) les effets secondaires de la cohorte de 12 mg étaient le mal de tête, la nasopharyngite, l’infection des voies respiratoires supérieures, et l’acné. Un événement indésirable sérieux de cellulite faciale dans cette cohorte a été rapporté comme probablement lié au traitement ; cependant, après une brève interruption, continuer le traitement, le patient a terminé l’essai. Aucun événement thromboembolique n’a été signalé au cours de l’essai.

À titre de prochaine étape du projet clinique CTP-543, Concert prévoit lancer son projet de développement clinique de phase III au quatrième trimestre de 2020.