Le deuxième médicament ARNi mondial Givlaari est approuvé par l'UE

Alnylam Pharmaceuticals a récemment annoncé que la Commission européenne avait approuvé Givlaari (givosiran) pour le traitement de la porphyrie hépatique aiguë (AHP) chez les adolescents et les adultes âgés de 12 et plus. Aux États-Unis, Givlaari a été approuvé en novembre 2019 pour le traitement des patients adultes atteints de AHP. Le médicament est administré par injection sous-cutanée, une fois par mois, en fonction du poids corporel réel (2. 5 mg / kg), administré par un professionnel de la santé.

L'AHP est une maladie génétique extrêmement rare, caractérisée par une faiblesse et pouvant mettre la vie en danger. Pour certains patients, la manifestation chronique de la maladie aura un impact négatif sur sa fonction quotidienne et sa qualité de vie. L'AHP est divisé en 4 sous-types: porphyrie aiguë intermittente (AIP), porphyrie fécale héréditaire (HCP), porphyrie mixte (VP) et porphyrie par déficit en ALAD (ADP). Chaque type d'AHP est dû à un défaut génétique qui fait que le foie manque de certaines enzymes nécessaires à la production d'hème, entraînant une accumulation de porphyrine dans le corps à des niveaux toxiques.

Givlaari est le premier et le seul médicament éprouvé pour prévenir les attaques de AHP, réduire la douleur chronique et améliorer la qualité de vie. Dans l'Union européenne, Givlaari a été approuvé par le biais d'un processus d'évaluation accéléré et a précédemment obtenu les qualifications PRIME. Aux États-Unis, Givlaari a été approuvé par le biais d'un processus d'examen prioritaire et a déjà obtenu une qualification pharmaceutique révolutionnaire. En outre, Givlaari a obtenu le statut de médicament orphelin à la fois dans l'Union européenne et aux États-Unis.

Cette approbation est basée sur les données positives de l'étude de phase III ENVISION, qui est la plus grande étude d'intervention AHP de l'histoire, recrutant 94 patients dans 36 centres de recherche dans 18 pays à travers le monde , évaluant l'efficacité et l'efficacité de Givlaari par rapport à la sécurité du placebo. Dans l'étude, les patients ont été répartis au hasard dans un rapport 1: 1 et ont été traités avec Givlaari ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était la diminution du taux annualisé de début de porphyrie composée chez les patients atteints de PIA pendant 6 mois de traitement. Après avoir terminé la période de traitement en double aveugle, tous les patients éligibles (99%) sont entrés dans la période d'expansion en ouvert ENVISION et ont reçu un traitement Givlaari. Dans l'étude, les épisodes de porphyrie composée ont été définis comme des épisodes de porphyrie nécessitant une hospitalisation, un traitement médical d'urgence et une thérapie intraveineuse à l'hème à domicile.

Les résultats montrent que l'étude a atteint le critère principal et plusieurs critères secondaires:

(1) Par rapport au placebo, le traitement par Givlaari a réduit de 74% l'incidence annuelle du début de la porphyrie composée chez les patients atteints d'AIP; au cours des 6 mois de traitement, {{{3}}% des patients du groupe Givlaari n'ont pas présenté de début de porphyrie composée, placebo Le groupe posologique n'était que 1 6. {{5} }%.

(2) Par rapport au placebo, Givlaari a significativement amélioré la douleur quotidienne la plus sévère rapportée par les patients AIP (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) Par rapport au placebo, Givlaari réduit l'utilisation d'hème et réduit les niveaux de 2 intermédiaires d'hème neurotoxique dans l'urine-acide aminolévulinique et le pigment biliaire.

(4) Par rapport au placebo, un pourcentage plus élevé de patients recevant Givlaari a rapporté une amélioration significative de la santé globale, de la douleur, de la fonction quotidienne et de la qualité de vie.

(5) En termes de sécurité, parmi les patients traités par Givlaari, les effets indésirables les plus courants étaient les réactions au site d'injection (36%), les nausées (32. 4 %), fatigue (22. 5%) et autres effets indésirables (l'incidence était plus élevée que le placebo Au moins 10%), y compris augmentation des transaminases, des éruptions cutanées et diminution du taux de filtration glomérulaire .