La première céphalosporine Fetcroja, porteuse de fer au monde, a été approuvée dans l'UE, utilisant le cheval de Troie pour pénétrer dans les bactéries!

La société pharmaceutique japonaise Shionogi a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé le nouveau médicament antibactérien Fetcroja (cefiderocol, cefadil) pour une utilisation chez les patients adultes (18 ans et plus) avec des options de traitement limitées. Infections causées par des bactéries à Gram négatif.

Il convient de mentionner que cefiderocol est la première céphalosporine porteuse de fer au monde 0010010 # 39; qui utilise les bactéries 0010010 # 39; le propre système d'absorption du fer pour pénétrer dans les bactéries cellules, d'une manière similaire à 0010010 quot; cheval de Troie 0010010 quot ;. Le céfidérocol a une large activité antibactérienne in vitro contre un large spectre de pathogènes aérobies à Gram négatif.

Les données de cefiderocol 0010010 # 39; l'étude de surveillance multinationale de s montre que le cefiderocol est in vitro contre un large éventail de pathogènes aérobies à Gram négatif (y compris les trois principaux agents pathogènes prioritaires répertoriés par l'Organisation mondiale de la santé: carbapénème (Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae réfractaire résistant aux carbapénèmes) et Stenotrophomonas maltophilia ont de forts effets inhibiteurs. De plus, le céfidérocol est également capable de produire une variété d'enzymes résistantes aux médicaments (telles que la β-lactamase à spectre étendu [BLSE], la β-lactamase AmpC [AmpC], la sérine carbapénémase et la carbapénémase métallique). Ces bactéries ont une forte activité antibactérienne in vitro.

L'approbation était basée sur des données non cliniques et des ensembles de données PK / PD (y compris des données in vitro) et sur le soutien des données cliniques pour trois études cliniques clés (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) soumises par Yoshino. Les données de ces 3 études démontrent l'efficacité du céfidérocol chez les patients présentant les types d'infection suivants: infection des voies urinaires complexes (UTIc), pneumonie contractée à l'hôpital (HAP), pneumonie associée à un ventilateur (VAP) et septicémie ( y compris les infections intra-abdominales complexes [cIAI]), les infections de la peau et des structures cutanées (SSSI), les bactériémies (certains patients n'ont pas d'infection primaire confirmée). L'une des études incluait des patients présentant des infections à Gram négatif causées par des agents pathogènes multirésistants (y compris des bactéries résistantes aux carbapénèmes, etc.) sur la liste prioritaire de l'OMS.

Le céfidérocol est le premier antibiotique approuvé doté d'une fonction de porteur de fer, qui peut surmonter de nombreux mécanismes de résistance des bactéries à Gram négatif aux antibiotiques, et joue un rôle en inhibant la formation de peptidoglycane (une partie importante de la paroi cellulaire bactérienne). De plus, le céfidérocol est le seul antibiotique disponible à forte activité in vitro contre toutes les bactéries à Gram négatif avec la plus haute priorité déterminée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Aux États-Unis, le cefiderocol (nom de marque: Fetroja) a été approuvé par la FDA le 14, 2019 novembre pour le traitement des patients adultes âgés de 18 ans et plus avec un traitement limité ou inexistant les options. Le traitement est causé par les micro-organismes à Gram négatif sensibles suivants: Infections complexes des voies urinaires (cUTI, y compris pyélonéphrite): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Avant cela, cefiderocol a reçu la qualification Qualified Infectious Disease Product (QIDP), Fast Track Qualification, and Priority Review by the FDA.

formule structurale moléculaire de cefiderocol (Source: eBiochemicals)

L'ingrédient pharmaceutique actif de Fetroja / Fetcroja est le céfidérocol, qui est un nouveau type de céphalosporine porteuse de fer. Il possède un mécanisme unique de pénétration dans la membrane cellulaire des bactéries à Gram négatif (y compris les bactéries multirésistantes) et il a la capacité de surmonter le carbapénicillium. La capacité unique de trois mécanismes majeurs de résistance à l'ène (altération des canaux de porine, inactivation de la β-lactamase et production excessive de pompes à efflux). Le céfidérocol se lie au fer ferrique et est activement transporté dans les cellules bactériennes à travers la membrane externe de la membrane cellulaire à travers des transporteurs de fer bactérien. Cette stratégie de cheval de Troie permet à cefiderocol d'atteindre une concentration plus élevée dans le périplasme des cellules bactériennes, se lie à la protéine de liaison à la pénicilline dans l'espace périplasmique et inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne.

Des études in vitro ont montré que le céfidérocol a une forte activité contre toutes les bactéries à Gram négatif avec la plus haute priorité déterminée par l'Organisation mondiale de la Santé (OMS), y compris les principaux Acinetobacter baumannii Gram-négatifs non fermentatifs résistants aux carbapénèmes, Aeruginosa Pseudomonas, carbapénème réfractaire- Entérobactéries résistantes. cefiderocol a été développé pour être utilisé dans les maladies où le taux de mortalité est élevé et où il existe de graves besoins médicaux non satisfaits.

La résistance aux antibiotiques (RAM) est un fardeau sanitaire qui doit être traité d'urgence. Aux États-Unis et en Europe seulement, 56, 000 personnes meurent chaque année d'infections résistantes aux antibiotiques. Si aucune mesure n'est prise, 10 millions de personnes mourront chaque année d'infections résistantes aux antibiotiques, et d'ici 2050, la charge économique mondiale sera de 100 trillions de dollars.

Basé sur la façon unique de pénétrer la paroi cellulaire des bactéries à Gram négatif et la capacité de surmonter les multiples mécanismes de résistance des bactéries aux antibiotiques, le céfidérocol aidera à combler un besoin médical non satisfait très important après son lancement.