La FDA américaine a accordé un examen prioritaire au pacritinib : traitement des patients atteints de myélofibrose atteints de thrombocytopénie sévère !

CTI Biopharmaceuticals a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté la demande de nouveau médicament (NDA) du pacritinib et accordé un examen prioritaire pour le traitement de la thrombocytopénie sévère (numération plaquettaire<50×10e9 )="" patients="" avec="" myélofibrose="" (mf).="" en="" raison="" des="" taux="" de="" survie="" réduits="" et="" des="" options="" de="" traitement="" limitées,="" ces="" patients="" ont="" d'importants="" besoins="" médicaux="" non="" satisfaits.="" la="" fda="" a="" désigné="" la"prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" date="" d'action="" cible="" du="" 30="" novembre="" 2021.="" la="" fda="" a="" déclaré="" qu'elle="" ne="" prévoyait="" actuellement="" pas="" de="" convoquer="" une="" réunion="" du="" comité="" consultatif="" pour="" discuter="" de="" la="">

Pacritinib NDA est basé sur les données de l'étude de phase 3 PERSIST-2 et PERSIST-1 et de l'étude de phase 2 PAC203. L'accent est mis sur les patients atteints de thrombocytopénie sévère (numération plaquettaire inférieure à 50 x 10E9/L) inclus dans ces études. Ils prennent du pacritinib à la dose de 200 mg deux fois par jour, y compris les patients n'ayant pas reçu de traitement de première intention (traitement initial) et les patients ayant précédemment reçu un traitement par inhibiteur de JAK2.

Dans l'étude PERSIST-2, 29 % des patients atteints de thrombocytopénie sévère qui ont reçu du pacritinib 200 mg deux fois par jour ont présenté une réduction du volume de la rate d'au moins 35 %, tandis que seuls ceux qui ont reçu les meilleurs traitements disponibles (y compris le ruxolitinib) ont obtenu 3 %. Parmi les patients traités par pacritinib, 23 % des patients ont présenté une réduction d'au moins 50 % de leur score total de symptômes, contre seulement 13 % des patients recevant le meilleur traitement disponible. Dans la même population traitée par pacritinib, les événements indésirables sont généralement de faible grade, peuvent être contrôlés sous soins de soutien et conduisent rarement à l'arrêt du traitement. La numération plaquettaire et le taux d'hémoglobine se sont également stabilisés.

Chez les patients atteints de myélofibrose, une thrombocytopénie sévère est causée par une maladie ou une toxicité liée au médicament des traitements actuels. À l'heure actuelle, il n'existe aucun médicament approuvé qui répond spécifiquement aux besoins médicaux non satisfaits des patients atteints de myélofibrose présentant une thrombocytopénie sévère. Dans plusieurs essais cliniques, le pacritinib a montré un bénéfice clinique dans le traitement de ces patients. Le pacritinib a le potentiel de répondre à d'importants besoins médicaux non satisfaits dans la population de patients atteints de myélofibrose présentant une thrombocytopénie sévère. Cette population comprend à la fois des patients de première ligne non traités et des patients ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de JAK2.

Le Dr Adam R. Craig, président et chef de la direction de CTI Biopharmaceuticals, a déclaré :&"Nous sommes très heureux que la FDA ait accepté notre NDA, nous rapprochant ainsi de l'objectif de fournir de nouvelles options de traitement pour les patients atteints de myélofibrose souffrant de thrombocytopénie sévère. . Un pas en avant. Nous sommes impatients de travailler avec la FDA pendant le processus d'examen de la NDA et sommes impatients de mettre le produit sur le marché plus tard cette année."

La structure chimique du pacritinib (source photo : medchemexpress.cn)

La myélofibrose (MF) est un type de cancer de la moelle osseuse qui peut entraîner la formation de tissu cicatriciel fibreux, entraînant une numération plaquettaire sévère et une anémie, une faiblesse, une fatigue, une hypertrophie de la rate et du foie. On estime que les patients atteints de thrombocytopénie sévère représentent un tiers des patients traités pour myélofibrose. La thrombocytopénie sévère se réfère à une numération plaquettaire inférieure à 50 x 10E9/L, qui a été montrée pour conduire à une survie globale d'un patient's de seulement 15 mois. La thrombocytopénie chez les patients atteints de myélofibrose est associée à une maladie intrinsèque, mais il a également été démontré qu'elle est associée au traitement par le ruxolitinib, ce qui peut entraîner une réduction de la dose et donc réduire le bénéfice clinique. Le taux de survie des patients qui ont arrêté le traitement par ruxolitinib est encore réduit, avec une période de survie globale moyenne de 7 à 14 mois. Les options de traitement pour les patients atteints de myélofibrose présentant une thrombocytopénie sévère sont limitées, ce qui crée un domaine de traitement important avec des besoins médicaux non satisfaits.

Le pacritinib est un inhibiteur de kinase orale en cours de développement. Il a une spécificité pour JAK2, IRAK1 et CSF1R, mais n'a pas de spécificité pour JAK1. Les enzymes de la famille JAK sont les composants essentiels de la voie de transduction du signal, qui sont essentielles à la croissance et au développement de cellules sanguines normales, à l'expression de cytokines inflammatoires et à la réponse immunitaire. Il a été démontré que les mutations de ces kinases sont directement liées à la survenue d'une variété de cancers liés au sang, y compris les tumeurs myéloprolifératives, les leucémies et les lymphomes. En plus de la myélofibrose, en raison de son effet inhibiteur sur les c-fms, IRAK1, JAK2 et FLT, le profil de kinase du pacritinib montre qu'il est efficace dans la leucémie myéloïde aiguë (LAM), le syndrome myélodysplasique (SMD) et les cellules myélomonocytaires chroniques. Il a des effets thérapeutiques potentiels dans des maladies telles que la leucémie (LMMC) et la leucémie lymphoïde chronique (LLC).

En mars 2008, le pacritinib a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) par la FDA pour le traitement de la myélofibrose primaire (MF), de la MF post-polycythémie vraie et de la MF post-thrombocytémie essentielle.

En août 2014, la FDA a accordé la désignation accélérée (FTD) au pacritinib pour le traitement des patients atteints de myélofibrose à risque modéré à élevé, y compris, mais sans s'y limiter : les patients ayant subi une thrombocytopénie aiguë pendant le traitement, les patients intolérants aux autres thérapies JAK2 ou ayant un mauvais contrôle des symptômes (prise en charge sous-optimale).