La FDA américaine approuve Brexafemme: traitement de la candidose vulvovaginale (VVC), un seul jour de médicament!

Scynexis est une société de biotechnologie axée sur le développement de thérapies innovantes pour surmonter et prévenir les infections réfractaires et résistantes aux médicaments. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un nouveau médicament antifongique à large spectre Brexafemme (ibrexafungerp, 150 mg, comprimés), qui est un médicament oral qui ne doit être pris que pendant une journée pour traiter la vulve Patientes atteintes de candidose vaginale (CVV, également connue sous le nom d'«infection vaginale à levures »).

Brexafemme représente une nouvelle classe de médicaments antifongiques approuvés au cours des 20 dernières années et est le premier agent antifongique triterpénique à large spectre au monde. Le 11 février 2021, Hansen Pharma et Scinexis ont signé un accord de licence exclusif pour ibrexafungerp en Grande Chine. Selon l’accord, Hansen Pharmaceuticals sera responsable du développement, de l’approbation réglementaire et de la commercialisation de l’ibrexafungerp en Grande Chine. Scynexis recevra un paiement initial de 10 millions de dollars américains et recevra des paiements d’étape de développement et de commercialisation, ainsi que des commissions de vente de produits.

La CVV est une maladie qui peut toucher jusqu’à trois quarts des femmes au cours de leur vie, mais les options de traitement sont limitées, avec un seul type de produit (azoles) et un seul produit oral (fluconazole), et aucun nouveau produit n’a été approuvé depuis plus de 20 ans.

Brexafemme est le premier et le seul médicament oral non azole pour le traitement de la CVV. Cela ne prend qu’une journée et peut résoudre les infections vaginales à levures d’un large éventail de gravité de la maladie. Brexafemme sera un choix de médicament idéal dans le traitement de la VVC, en particulier pour les patients qui ne sont actuellement pas satisfaits des thérapies existantes. Les résultats de deux études cliniques de phase 3 du projet VANISH montrent que Brexafemme est efficace, sûr et bien toléré dans le traitement de la VVC pendant une journée.

En termes de médicaments, la dose recommandée pour les adultes et les adolescentes après la ménarche est de 300 mg (2 comprimés de 150 mg), deux fois par jour, avec un intervalle d’environ 12 heures, pour un total de 1 jour, et la dose thérapeutique totale est de 600 mg (4 comprimés de 150 mg). Brexafemme peut être pris avec ou sans nourriture. Avant de commencer le traitement, pour les femmes ayant un potentiel de reproduction, l’état de grossesse doit être vérifié. Brexafemme est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse, et il est également contre-indiqué pour une utilisation chez les femmes allergiques à l’ibrexafungerp.

ibrexafungerpstructure chimique

La candidose vulvovaginale (VVC), communément appelée infection vaginale à levures causée par Candida, est la deuxième cause la plus fréquente de vaginite. Bien que ces infections soient généralement causées par Candida albicans, des souches de Candida résistantes au fluconazole, telles que Candida glabrata, ont été signalées comme étant de plus en plus courantes. La CVV peut causer une morbidité grave, y compris un inconfort génital grave, une diminution du plaisir sexuel, une détresse psychologique et une perte de productivité. Les symptômes typiques de la VVC comprennent des démangeaisons, des douleurs vaginales, une irritation, une excrétion de la muqueuse vaginale et des pertes vaginales anormales. On estime que 70 à 75% des femmes dans le monde auront au moins une attaque VVC au cours de leur vie, et 40 à 50% des femmes connaîtront deux attaques VVC ou plus. Environ 6 à 8 % des patients atteints de CVV ont une maladie récurrente, définie comme ayant connu au moins trois épisodes dans les 12 mois.

À l’heure actuelle, le traitement de la VVC comprend plusieurs antifongiques azole topiques (clotrimazole, miconazole, etc.) et du fluconazole. Ce dernier est actuellement le seul médicament antifongique oral approuvé pour le traitement de la VVC aux États-Unis. Le fluconazole rapporte un taux de guérison du traitement de 55% sur son étiquette, et comprend maintenant également un avertissement de dommages potentiels pour le fœtus, indiquant la nécessité d’un nouveau substitut oral. Le fluconazole oral ou les médicaments topiques ne peuvent pas répondre pleinement aux besoins des patientes atteintes de CVV modérée à sévère, de CVV récurrente, de résistance à la CVV causée par le fluconazole Candida et de CVV en âge de procréer. En outre, pour les patients VVC qui ne répondent pas ou sont intolérants au traitement par fluconazole, il n’y a pas d’alternative orale et il n’existe aucun produit approuvé par la FDA pour prévenir la VVC récurrente.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Brexafemme estibrexafungerp, qui est un nouveau médicament antifongique à large spectre et le premier représentant de la structure unique des inhibiteurs de la glucane synthase, les triterpénoïdes. ibrexafungerp combine la bonne activité des inhibiteurs de la glucane synthase avec la flexibilité potentielle de l’administration orale et intraveineuse. Actuellement, le médicament est en cours de développement pour traiter les infections fongiques causées par Candida (y compris Candida auris, C.auris) et Aspergillus. Dans des études in vitro et in vivo, le médicament a montré une activité antifongique à large spectre contre une variété d’agents pathogènes résistants aux médicaments (y compris des souches résistantes à l’azole et à l’échinocandine). Auparavant, la FDA des États-Unis a accordé des préparations orales et intraveineuses d’ibrexafungerp pour traiter la candidose vulvovaginale (VVC), la candidose invasive (CI, y compris la candidose) et l’aspergillose invasive (IA) en tant que produits qualifiés pour les maladies infectieuses (QIDP) et la qualification accélérée (FTD), et a accordé la qualification de médicament orphelin (ODD) pour le traitement des indications IC et IA.

Données d’efficacité du projet clinique VANISH

La FDA a approuvé Brexafemme sur la base des données du projet clinique de phase 3 VANISH. Le projet comprend 2 études cliniques de phase 3 randomisées et contrôlées par placebo, à savoir VANISH 303 (NCT03734991) et VANISH 306 (NCT03987620). Les deux études ont adopté une conception similaire pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du schéma posologique d’un jour de Brexafemme 600 mg (2 doses, 300 mg chacun [2 comprimés 150 mg, à 12 heures d’intervalle) dans le traitement de la candidose vulvovaginale (VVC). La visite d’étude comprenait une visite de cure (COT, jours 8-14) et une visite de suivi (FU, jours 21-29). La population modifiée en intention de traiter (MITT) comprend les patients qui ont une culture positive de Candida au départ et qui ont pris au moins une dose du médicament à l’étude.

Le point final principal est la guérison clinique lors de la visite du COT le jour 10. La guérison clinique est définie comme la disparition complète de tous les signes et symptômes vaginaux (le score total S&S est de 0); les principaux critères d’évaluation secondaires comprennent la réalisation de l’éradication fongique lors de la visite du COT (culture négative), l’amélioration clinique a été obtenue lors de la visite du COT (le score total S & S était de 0 ou 1) et les symptômes ont complètement disparu lors de la visite FU le 25e jour. Le score signes et symptômes (S & S) est défini comme le critère d’évaluation composite des symptômes (brûlures, démangeaisons, irritation) signalés par le sujet et des signes (gonflement, rougeur, égratignure) évalués par l’investigateur. Chaque signe et symptôme peut être divisé en non, léger, modéré et sévère. Le score correspondant est de 0 à 3 points, et le score composite total est de 0 à 18 points.

Les résultats des deux études montrent tous deux que : Par rapport au placebo, Brexafemme présente un degré élevé d’avantage statistique en termes de critères d’évaluation principaux et de critères d’évaluation secondaires clés, et il est sûr et bien toléré.

——Résultats de l’efficacité de l’étude VANISH-306 : Au 10e jour de la visite du COT, 63,3 % du groupe de traitement par Brexafemme ont obtenu une guérison clinique (44,0 % dans le groupe placebo, p<0.01), and="" 58.5%="" of="" the="" patients="" achieved="" fungal="" eradication="" (="" 29.8%="" in="" the="" placebo="" group,=""><0.001), and="" 72.3%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (54.8%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="0.01);" at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 73.9%="" of="" the="" patients="" in="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (52.4%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="">

——Résultats de l’efficacité de l’étude VANISH-303 : Lors de la visite du COT le jour 10, 50,5 % du groupe de traitement par Brexafemme ont obtenu une guérison clinique (28,6 % dans le groupe placebo, p = 0,001), et 49,5 % des patients ont obtenu une éradication fongique ( Le groupe placebo était de 19,4 %, p<0.001), and="" 64.4%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (the="" placebo="" group="" was="" 36.7%,=""><0.001); at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 59.6%="" of="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" clinical="" improvement="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (44.9%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>