La FDA américaine approuve la nouvelle indication de BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib) : le traitement du lymphome de la zone marginale (MZL) !---1/2

BeiGene a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accéléré l'approbation de son inhibiteur de BTK Brukinsa (zanubrutinib) pour le traitement des marges en rechute ou réfractaires ayant reçu au moins un régime anti-CD20 dans le passé. Patients adultes atteints d'un lymphome régional (R/R MZL).

Cette approbation accélérée est basée sur les données du taux de réponse global (ORR), et l'approbation complète ultérieure pour cette indication dépendra de la vérification et de la description des avantages cliniques dans les essais cliniques de confirmation. Les données cliniques montrent que le traitement par Brukinsa's du R/R MZL a un taux de rémission complète (RC) de 20 %, et il est généralement bien toléré, conformément à ses caractéristiques de sécurité connues.

Il convient de mentionner que cette approbation marque la troisième approbation d'indication de Brukinsa&aux États-Unis et la première approbation dans le domaine MZL. Depuis la première approbation de la FDA en novembre 2019, Brukinsa a reçu 12 approbations dans 4 indications dans le monde.

Cette approbation est basée sur les résultats d'efficacité de deux essais cliniques à bras unique. Les critères d'évaluation principaux sont le taux de réponse global (ORR) évalué par l'Independent Review Committee (IRC) selon les critères de classification de Lugano 2014.

L'essai clinique pivot multicentrique de phase 2 MAGNOLIA (NCT03846427) a été réalisé chez des patients R/R MZL ayant reçu au moins un traitement anti-CD20 de première intention pour évaluer l'efficacité de Brukinsa. Au total, 66 patients ont été inclus dans l'étude, dont : 26 sous-types extraganglionnaires, 26 sous-types de ganglions lymphatiques, 12 sous-types spléniques et 4 sous-types inconnus. Sur la base de l'évaluation de la tomodensitométrie, le taux de réponse global (ORR) était de 56 % (IC à 95 % : 43, 68) et le taux de réponse complète (RC) était de 20 % ; sur la base de l'évaluation de la TEP-TDM prioritaire, le TRG était de 67 % (IC à 95 % : 54, 78), la RC est de 26 %. À un suivi médian de 8,3 mois, la durée médiane de réponse (DoR) n'avait pas été atteinte et 85 % des patients qui ont obtenu une rémission (IC à 95 % : 67, 93) étaient toujours en rémission continue à 12 mois. Une rémission a été observée dans tous les sous-types de MZL.

L'essai clinique mondial de phase 1/2 BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) a évalué un total de 20 patients atteints de MZL, dont : 9 sous-types extraganglionnaires, 5 sous-types ganglionnaires et 6 sous-types spléniques. Sur la base de l'évaluation de la tomodensitométrie, le TRG était de 80 % (IC à 95 % : 56, 94) et le RC était de 20 %. À un suivi médian de 31,4 mois, la DdR médiane n'avait pas été atteinte et 72 % (IC à 95 % : 40, 88) des patients ayant obtenu une rémission étaient toujours en rémission continue à 12 mois.

Dans la population globale de sécurité de 847 patients, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 30 %) de Brukinsa' (y compris les anomalies biologiques) étaient la neutropénie, les infections des voies respiratoires supérieures, la thrombocytopénie, les saignements et la lymphopénie, les éruptions cutanées et les troubles musculo-squelettiques. la douleur.

Brukinsa (zanubrutinib) est une petite molécule inhibitrice de la tyrosine kinase (BTK) de Bruton' développée indépendamment par les scientifiques de BeiGene. Il fait actuellement l'objet d'essais cliniques approfondis dans le monde entier en monothérapie et en combinaison avec d'autres thérapies. Des médicaments sont utilisés pour traiter une variété de tumeurs malignes des cellules B. Étant donné que la nouvelle BTK sera continuellement synthétisée dans le corps humain, la conception de Brukinsa's permet une inhibition complète et continue de la protéine BTK en optimisant la biodisponibilité, la demi-vie et la sélectivité. Grâce à sa pharmacocinétique différenciée des autres inhibiteurs de BTK approuvés, Brukinsa peut inhiber la prolifération des cellules B malignes dans plusieurs tissus liés à la maladie.