Gilead Yescarta entre en revue aux États-Unis : traitement de deuxième intention du lymphome à grandes cellules (LBCL) en rechute/réfractaire !

Kite Pharma, une société de thérapie cellulaire sous Gilead, a récemment annoncé qu'elle avait soumis un supplément à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour la thérapie cellulaire CD19 CAR-T Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Demande de licence de produit biologique ( sBLA) pour étendre ses indications actuelles : pour inclure le traitement de deuxième intention des patients adultes atteints de lymphome à grandes cellules B (LBCL) en rechute ou réfractaire. S'il est approuvé, Yescarta sera la première thérapie cellulaire CAR-T pour les patients adultes atteints de LBCL qui ont rechuté après un traitement de première ligne ou qui ont échoué à un traitement de première ligne.

Ce sBLA est basé sur les résultats de l'étude jalon ZUMA-7, qui est le premier essai clinique randomisé qui compare CAR-T avec les soins standard (SOC) dans le traitement de deuxième ligne, et est également les données de suivi de n'importe quelle phase 3 Essai CAR-T L'essai le plus long (2 ans). Les résultats ont montré que dans le traitement de deuxième ligne du LBCL en rechute ou réfractaire, Yescarta a montré un bénéfice thérapeutique hautement statistiquement significatif et cliniquement significatif par rapport au SOC.

Étant donné que le cancer récidive ou devient inefficace par rapport aux options de traitement, environ 40 % des patients atteints de LBCL nécessitent un traitement de deuxième intention. La prise en charge standard du LBCL R/R de deuxième intention est divisée en deux étapes : la réintroduction de l'immunochimiothérapie, si le patient répond et peut tolérer un traitement ultérieur, poursuivre la chimiothérapie à haute dose et la greffe de cellules souches. Les premiers résultats de l'étude jalon ZUMA-7 décrivent un changement de paradigme potentiel dans le traitement du LBCL. L'étude a montré que chez les patients atteints de LBCL qui avaient rechuté ou réfractaire à la maladie après une chimiothérapie de première ligne, les patients ayant reçu une seule perfusion de Yescarta avaient un pronostic significativement amélioré par rapport aux soins standard de deuxième ligne à long terme (chimiothérapie et autotransplantation de consolidation).

ZUMA-7 est une étude de phase 3, randomisée, ouverte, mondiale, multicentrique, menée chez des patients adultes atteints de lymphome à grandes cellules B en rechute ou réfractaire de deuxième ligne (LBCL R/R de 2e ligne). La perfusion sexuelle) et les soins standard actuels (SOC : chimiothérapie + greffe de cellules souches) ont été comparés. L'étude ZUMA-7 a été lancée en 2017 et a recruté 359 patients (tranche d'âge : 22 à 81 ans) dans 77 centres à travers le monde, dont 30 % avaient 65 ans ou plus. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie sans événement (SSE), qui est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie, le début d'un nouveau traitement contre le lymphome ou le décès quelle qu'en soit la cause. L'étude ZUMA-7 a été réalisée dans le cadre d'un accord spécial (SPA) avec la FDA des États-Unis, selon lequel la conception de l'essai, les paramètres cliniques et l'analyse statistique ont été préalablement convenus avec la FDA.

Les résultats de l'essai ZUMA-7 représentent le temps de suivi le plus long pour le LBCL R/R de deuxième intention, avec un temps de suivi médian de 2 ans. Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal de l'EFS : Yescarta a montré une supériorité dans le traitement du LBCL R/R de deuxième ligne par rapport au SOC, réduisant le risque d'événements EFS de 60 % (HR=0,398, p< ;0,0001), qui a une signification clinique. En outre, l'étude a également atteint le critère d'évaluation secondaire clé du taux de réponse objective (ORR). L'analyse intermédiaire de la survie globale (OS) montre une tendance en faveur de Yescarta, mais les données actuelles ne sont pas encore matures et une analyse plus approfondie est prévue à l'avenir.

Les résultats d'innocuité de cette étude sont cohérents ou inférieurs à l'innocuité connue du traitement de troisième intention du LBCL par Yescarta &. 6 % des patients présentaient un syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade 3 ou plus, avec un début médian de 3 jours, et 21 % des patients présentaient des événements neurologiques (NE) de grade 3 ou plus. Aucun nouveau problème de sécurité n'a été trouvé dans le traitement de deuxième ligne.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) est une thérapie cellulaire CD19 CAR-T, acquise par Gilead pour 11,9 milliards de dollars pour acquérir Kite. Aux États-Unis, Yescarta a été approuvé par la FDA en octobre 2017 et est la première thérapie cellulaire CAR-T pour les patients adultes atteints d'un lymphome à grandes cellules B en rechute ou réfractaire (R/R LBLC).

En mars 2021, Yescarta a été approuvé par la FDA pour une nouvelle indication : pour le traitement du lymphome folliculaire (LF) en rechute ou réfractaire (R/R) chez l'adulte ayant déjà reçu au moins 2 thérapies systémiques patient. Selon cette dernière approbation, Yescarta est la première thérapie cellulaire CAR-T approuvée pour le traitement du LF.