La FDA américaine a approuvé Livmarli : le premier médicament pour traiter le prurit cholestatique associé au syndrome d'Alagille (ALGS) !---2/2

Chris Peetz, président et chef de la direction de Mirum, a déclaré :" Aujourd'hui est un grand jour pour la communauté ALGS. La FDA a approuvé un nouveau traitement indispensable pour lutter contre l'un des effets les plus débilitants de la maladie. Nous sommes reconnaissants d'avoir avancé cela. Patients, membres de la famille et professionnels de la santé qui ont participé à l'étude clinique Livmarli. Aujourd'hui est également une date importante pour Mirum, car nous avons fait un pas vers le développement de médicaments susceptibles de changer la vie pour les maladies rares du foie."

Le mécanisme et la structure chimique du maralixibat

Le maralixibat est un nouvel inhibiteur du transporteur iléal des acides biliaires par voie orale (IBAT) à absorption minimale et est en cours d'évaluation pour plusieurs maladies hépatiques cholestatiques rares. Le maralixibat peut inhiber le transporteur apical des acides biliaires dépendant du sodium (ASBT), entraînant une plus grande excrétion d'acides biliaires dans les selles, entraînant une diminution des taux systémiques d'acides biliaires, réduisant ainsi potentiellement les lésions hépatiques médiées par les acides biliaires et les effets et complications associés .

Le syndrome d'Alagille (ALGS) est une maladie génétique rare causée par des voies biliaires anormales (rétrécissement, déformation, diminution du nombre), entraînant une accumulation de bile dans le foie, qui évolue finalement en maladie hépatique. On estime que l'incidence de l'ALGS est d'un cas sur 30 000 personnes. Chez les patients atteints d'ALGS, plusieurs systèmes organiques peuvent être affectés par des mutations, notamment le foie, le cœur, les reins et le système nerveux central.

L'accumulation d'acides biliaires entrave le travail normal du foie pour éliminer les déchets du sang. Selon des rapports récents, 60 à 75 % des patients atteints d'ALGS reçoivent une transplantation hépatique avant de devenir adultes. Les signes et symptômes causés par les lésions hépatiques de l'ALGS peuvent inclure la jaunisse (jaunissement de la peau), le xanthome (qui déforme les dépôts de cholestérol sous la peau) et les démangeaisons. Le prurit ressenti par les patients atteints d'ALGS est la plus grave de toutes les maladies chroniques du foie et survient à l'âge de 3 ans chez les enfants les plus touchés.

En plus de l'ALGS, le maralixibat est également en phase avancée de développement clinique pour le traitement d'autres maladies hépatiques cholestatiques rares, notamment la cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC) et l'atrésie biliaire. Auparavant, la FDA avait également accordé la désignation de thérapie révolutionnaire (BTD) et la désignation de médicament orphelin (ODD) au maralixibat pour traiter ces deux maladies.