La FDA américaine a approuvé Fintepla (solution buvable de fenfluramine) pour le traitement du syndrome de Dravet!

Zogenix est une société pharmaceutique dédiée au développement de médicaments pour le traitement des maladies rares. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé la solution orale CIV de Fintepla (fenfluramine) pour le traitement de l'épilepsie associée au syndrome de Dravet chez les patients âgés de ≥ 2 ans. Le médicament a été approuvé dans le cadre d'un processus d'examen prioritaire. Auparavant, la FDA avait accordé à Fintepla la qualification de médicament orphelin (ODD) et la qualification de médicament révolutionnaire (BTD) pour traiter l'épilepsie liée au syndrome de Dravet.

Le syndrome de Dravet est une épilepsie infantile rare caractérisée par des crises fréquentes et sévères résistantes aux médicaments, des hospitalisations et des urgences médicales associées, des troubles graves du développement et du mouvement et une mort subite inattendue (SUDEP) Risque accru.

Fintepla est une formulation liquide de fenfluramine à faible dose, qui peut réduire la fréquence des crises en modulant l'activité des récepteurs de la sérotonine et des récepteurs sigma-1 (voir référence: La fenfluramine diminue les crises médiées par les récepteurs NMDA via son activité mixte sur la sérotonine 5HT2A et le type 1 récepteurs sigma). Les données de deux essais cliniques de phase III contrôlés par placebo ont montré que chez les patients qui n'étaient pas en mesure de contrôler adéquatement les crises avec d'autres médicaments, Fintepla réduisait significativement la fréquence des crises convulsives par rapport au placebo.

Joseph Sullivan, MD, chercheur en chef de la recherche clinique à Fintepla et directeur du Center for Excellence in Pediatric Epilepsy au Benioff Children's Hospital de l'Université de Californie à San Francisco, a déclaré: «Pour de nombreux patients atteints du syndrome de Dravet, il y a encore un énorme besoin non satisfait, même s'ils ont pris un ou plusieurs antiépileptiques actuellement disponibles, des crises sévères surviennent encore fréquemment. Étant donné que Fintepla a considérablement réduit la fréquence des crises convulsives dans les essais cliniques, couplé à une surveillance continue et solide de la sécurité, je pense que Fintepla It fournira une option de traitement extrêmement importante pour les patients atteints du syndrome de Dravet."

Formule structurelle moléculaire de la fenfluramine (Source de l'image: Wikipedia.org)

Fintepla approuvé par la FDA pour le traitement de l'épilepsie liée au syndrome de Dravet sur la base des données de deux essais cliniques de phase III randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo (chez des patients âgés de 2 à 18 ans, les résultats ont été publiés respectivement dans Lancet et JAMA Neurology ), et a Données de sécurité d'un essai prolongé ouvert (de nombreux patients ont reçu Fintepla pendant une période allant jusqu'à 3 ans). Les données montrent que chez les patients de l'étude qui ont pris un ou plusieurs médicaments antiépileptiques qui ne contrôlaient pas correctement les crises, Fintepla a considérablement réduit les crises mensuelles mensuelles de convulsions par rapport au placebo, sur la base des options de traitement existantes. saisies, CS) fréquence. De plus, la plupart des patients de l'étude ont répondu dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement par Fintepla et ont maintenu des résultats cohérents tout au long de la période de traitement.

Il est à noter que l # 39; étiquette du médicament Fintepla&comprend une boîte noire avertissant que le médicament est lié à la maladie des valves cardiaques (VHD) et l # 39; hypertension pulmonaire (HTAP). En raison de ces risques, les patients doivent avoir une surveillance échocardiographique tous les six mois avant et pendant le traitement, et une surveillance échocardiographique trois à six mois après le traitement. Si un échocardiogramme montre des signes de cardiopathie valvulaire, d'HTAP ou d'autres anomalies cardiaques, les professionnels de la santé doivent tenir compte des avantages et des risques de continuer à utiliser Fintepla pour traiter les patients.

En raison des risques de VHD et d'HAP, Fintepla ne peut être utilisé que dans le cadre d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) via un plan de distribution de médicaments restreint. Fintepla REMS exige que les professionnels de la santé qui prescrivent Fintepla et les pharmacies qui distribuent Fintepla soient spécifiquement certifiés dans Fintepla REMS et exigent que les patients soient enregistrés dans REMS. Dans le cadre des exigences du REMS, les médecins prescripteurs et les patients doivent se conformer à la surveillance cardiaque échocardiographique requise pour recevoir le traitement Fintepla.

Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus courants de Fintepla (incidence ≥ 10% et plus que le placebo) comprennent: perte d'appétit, somnolence, sédation et somnolence, diarrhée, constipation, échocardiographie anormale, fatigue ou fatigue, ataxie totale, trouble de l'équilibre, trouble de la marche, augmentation de la pression artérielle, bave, salivation excessive, fièvre, infection des voies respiratoires supérieures, vomissements, perte de poids, chutes, état de mal épileptique.

En plus du syndrome de Dravet, Zogenix développe également Fintepla pour le traitement des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut (LGS). Le syndrome de Dravet et le LGS sont deux crises rares et souvent catastrophiques de crises infantiles, qui présentent les caractéristiques d'un âge précoce d'apparition, de divers types de crises, d'une fréquence élevée de crises, de graves atteintes à l'intelligence et de difficultés de traitement. Aux États-Unis, Fintepla a reçu le Breakthrough Drug Qualification (BTD) pour le traitement du syndrome de Dravet, le Orphan Drug Qualification (ODD) pour le traitement du syndrome de Dravet et du LGS.