Le premier inhibiteur de la kinase AXL, le bemcentinib, associé à Keytruda, montre une forte efficacité!

BerGenBio est une société biopharmaceutique basée en Norvège, dédiée au développement de nouveaux inhibiteurs sélectifs de l'AXL kinase. Récemment, la société a publié des données positives de la cohorte B de phase B de l'essai de phase II (BGBC008). La cohorte évalue le bemcentinib, inhibiteur de la kinase AXL, en association avec le traitement anti-PD-1 de Merck&Keytruda (nom générique: pembrolizumab) pour la confirmation d'un traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (y compris un traitement anti-PD-1 ou traitement anti-PD-L1) Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (CPNPC). La deuxième phase de l'étude consiste à recruter des patients. (Pour plus de détails sur les données de l'étude BGBC008, cliquez sur: Journée virtuelle des investisseurs en biotechnologie européenne Solebury Trout 25 juin 2020)

En janvier de cette année, la société a annoncé que la première phase de la cohorte d'essai avait atteint le point final principal du taux de réponse total (ORR) et répondait aux critères d'élargissement de la cohorte à la deuxième phase (B2).

BGBC008 (NCT03184571) est parrainé conjointement par BerGenBio et Merck, et Merck continue de fournir Keytruda pour la recherche sur la base de l'accord signé en mars 2017. L'étude a inclus trois cohortes et évalue l'efficacité et l'innocuité du bemcentinib en association avec Keytruda pour le NSCLC réfractaire . Cohorte A (enrôlement terminé, patients réfractaires à la chimiothérapie de première intention), cohorte B (patients inscrits en deuxième intention: patients ayant reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle unique en traitement de première intention), cohorte C (entrant dans le groupe de deuxième intention patients: patients ayant reçu une association d'inhibiteurs de point de contrôle et de chimiothérapie au cours du traitement de première intention).

Les résultats de la cohorte B rapportés cette fois sont les suivants: La première phase de la cohorte B comprenait 12 patients avec le composé évaluable AXL (cAXL), un biomarqueur immunohistochimique exclusif AXL développé par BerGenBio. Sur les 12 patients, 7 étaient positifs pour le cAXL, dont 6 ont rapporté des bénéfices cliniques, dont 1 rémission partielle (PR) et 1 PRi (rémission partielle non reconnue); médiane de survie sans progression (mPFS), les patients positifs au CAXL étaient 2,5 fois plus élevés que les patients négatifs au cAXL (4,73 mois vs 1,87 mois).

Les données de la cohorte A (stade 1 + stade 2, n = 50, 50% des patients étaient cAXL positifs) publiées en janvier de cette année ont montré que: (1) Le taux de rémission global (ORR) des patients positifs cAXL était de 5 fois celle des patients négatifs au cAXL; (2) la mPFS chez les patients cAXL-positifs est plus de 4 fois celle des patients cAXL-négatifs (8,4 mois vs 1,9 mois); (3) Le bénéfice thérapeutique n'est pas lié au statut PD-L1.

Ce rapport met à jour les données de survie globale (SG) de la cohorte A GG. Parmi eux: le taux de SG à 12 mois rapporté par les patients positifs pour cAXL est de 79%, et la SG médiane (mOS) est de 17,3 mois (les données continuent à mûrir); Parmi les patients cAXL-négatifs, le taux de SG à 12 mois était de 60% et le mOS était de 12,4 mois, en accord avec le groupe témoin historique. (Cliquez sur l'image pour voir la grande image)

Richard Godfrey, PDG de BerGenBio, a déclaré:" Ces données cliniques et translationnelles à moyen terme augmentent encore la confiance que l'utilisation du bemcentinib pour inhiber sélectivement AXL apportera des avantages thérapeutiques aux patients: chez les patients cAXL-positifs qui rechutent pendant l'immunothérapie, la résistance aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Ce sera une alternative idéale aux soins standard pour la chimiothérapie de deuxième intention. Les dernières données de la cohorte B2 élargie et de la cohorte C seront disponibles d'ici la fin de 2020."

AXL kinase est un récepteur de la membrane cellulaire et un médiateur important du mécanisme biologique intrinsèque de diverses maladies. Dans le cancer, AXL supprime la réponse immunitaire du corps&aux tumeurs et provoque un échec du traitement du cancer à bien des égards. Dans la plupart des cancers, l'expression d'AXL définit un sous-groupe de très mauvais pronostic. Par conséquent, les inhibiteurs d'AXL ont une valeur potentiellement élevée dans le centre de la thérapie combinée contre le cancer et devraient répondre à un grand nombre de besoins médicaux non satisfaits et à une variété d'opportunités de marché de grande valeur. En outre, des études ont montré que AXL médie de nombreuses autres maladies agressives.

Le bemcentinib est un inhibiteur de l'AXL oral puissant, de premier ordre et hautement sélectif qui cible et se lie au domaine catalytique kinase intracellulaire du récepteur tyrosine kinase AXL et inhibe son activité. L'amélioration de la fonction AXL est liée à la résistance aux médicaments des cellules tumorales et au mécanisme clé de la fuite immunitaire, qui conduit à un cancer métastatique invasif.

Actuellement, BerGenBio mène un vaste projet de développement clinique de phase II pour évaluer le bemcentinib en monothérapie, combinant les thérapies actuelles et émergentes (y compris l'immunothérapie, la thérapie ciblée, la chimiothérapie) pour traiter plusieurs types de tumeurs solides et de tumeurs hématologiques Le potentiel comprend les non-petites cellules cancer du poumon (NSCLC), mélanome, leucémie myéloïde aiguë (LMA), etc.