La FDA des États-Unis a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire pour cibler le premier antagoniste du GLP-1, l'avexitide !

Eiger BioPharmaceuticals est une société biopharmaceutique dédiée au développement et à la commercialisation de thérapies innovantes pour traiter les maladies rares et super rares. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé à l'avexitide (anciennement connu sous le nom d'exendine 9-39) la désignation de thérapie révolutionnaire (BTD) pour le traitement de l'hyperinsulinémie congénitale (HI). Il convient de mentionner que jusqu'à présent, les 5 projets de médicaments orphelins de la société ont obtenu BTD.

L'avexitide est un antagoniste ciblé du GLP-1 de première classe. Il est actuellement développé en tant que nouvelle formulation liquide pratique à administrer par injection sous-cutanée pour le traitement des troubles métaboliques, y compris l'hyperinsulinémie congénitale, une hypoglycémie persistante extrêmement rare et potentiellement mortelle, qui peut provoquer des lésions cérébrales irréversibles jusqu'à 50% des enfants.

BTD est un nouveau canal d'examen des médicaments de la FDA, qui vise à accélérer le développement et l'examen de nouveaux médicaments pour le traitement de maladies graves ou potentiellement mortelles, et il existe des preuves cliniques préliminaires que par rapport aux médicaments de traitement existants, les nouveaux médicaments qui peuvent améliorer considérablement l'état de la maladie. Les médicaments obtenus par BTD peuvent recevoir des conseils plus étroits, y compris des hauts responsables de la FDA pendant la recherche et le développement, et sont éligibles pour un examen continu et un examen prioritaire potentiel pendant l'examen pour garantir que les patients reçoivent de nouvelles options de traitement dans les plus brefs délais.

La FDA a accordé l'avexitide BTD sur la base des données de 3 études de phase 2 terminées menées sur 39 nouveau-nés, enfants et adolescents atteints d'hyperinsulinémie congénitale.

Colleen Craig, MD, vice-présidente des maladies métaboliques chez Eiger, a déclaré : « L'avexitide représente un traitement ciblé et prometteur pour l'hyperinsulinémie congénitale. Il existe un besoin médical urgent et non satisfait pour cette maladie. Traitement approuvé. Nous sommes impatients de poursuivre notre coopération avec la FDA."

avexitide : 31 fragments d'acides aminés d'exénatide (source photo : Eiger)

L'insuline est la principale hormone physiologique sécrétée par l'organisme pour contrôler l'hyperglycémie. Une augmentation anormale de la sécrétion d'insuline peut entraîner une hypoglycémie grave, qui peut entraîner de graves complications, notamment des convulsions, des lésions cérébrales et le coma. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) est une hormone gastro-intestinale (tractus) qui est libérée par les cellules L intestinales après un repas. Le GLP-1 se lie au récepteur GLP-1 des cellules bêta pancréatiques et augmente la libération d'insuline.

L'avexitide est un peptide de 31 acides aminés qui cible et bloque sélectivement les récepteurs GLP-1, réduit les troubles de la sécrétion pancréatique d'insuline, réduisant ainsi le jeûne et l'hypoglycémie postprandiale. Trois études de phase 2 chez 39 nouveau-nés, enfants et adolescents atteints d'hyperinsulinémie congénitale ont démontré ce concept. Aux États-Unis, la FDA a accordé à l'avexitide une désignation de thérapie révolutionnaire (BTD) pour le traitement de l'hyperinsulinémie congénitale, une désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de l'hypoglycémie hyperinsulinémique (y compris l'hyperinsulinémie congénitale) et de l'éligibilité aux maladies pédiatriques rares (RPDD) . Dans l'Union européenne, l'EMA a accordé l'avexitide à ODD pour le traitement de l'hyperinsulinémie congénitale.

À l'heure actuelle, l'avexitide est également en cours de développement pour traiter l'hypoglycémie post-bariatrique (HBP). Le projet clinique avexitide PBH a traité 54 patients atteints de PBH dans 4 études cliniques de phase II, incluant un traitement hospitalier et un traitement ambulatoire. Les résultats montrent que l'avexitide a un très bon effet dans le traitement de la PBH. Eiger a reçu le consentement unanime de la FDA américaine et de l'EMA de l'UE sur un seul essai clinique de phase 3 pour les patients atteints de PBH.

l'avexitide est un nouveau type de traitement de l'HBP. La PBH est une maladie chronique qui survient chez les patients après une chirurgie bariatrique, entraînant une glycémie extrêmement basse après les repas. Les crises sévères de PBH peuvent entraîner des changements dans l'état mental, une perte de conscience, des convulsions et des évanouissements. En raison de l'incidence croissante de l'obésité morbide, le nombre de chirurgies bariatriques augmente également, entraînant une augmentation du nombre de patients souffrant de PBH. Dans l'Union européenne, l'avexitide a obtenu la désignation de médicament orphelin pour le traitement du syndrome d'hypoglycémie dérivée des îlots pancréatiques (NIPHS) non-insulinome ; aux États-Unis, l'avexitide a obtenu la désignation de médicament orphelin pour le traitement de l'hypoglycémie hyperinsulinémique. Ces deux grandes qualifications de médicament orphelin incluent PBH.