L'étude de phase 2/3 sur l'inhibiteur de Pfizer ritlecitinib a été couronnée de succès : la repousse des cheveux du cuir chevelu a considérablement amélioré !

Pfizer a récemment annoncé les résultats positifs de son essai de Phase 2b/3 ALLEGRO (NCT03732807). L'essai évalue l'efficacité et l'innocuité du ritlécitinib par voie orale une fois par jour chez des patients atteints d'alopécie. Les résultats ont montré que par rapport au placebo, deux doses de ritlécitinib (50 mg, 30 mg) ont atteint le critère principal d'évaluation de l'efficacité d'amélioration de la régénération des cheveux du cuir chevelu : après 6 mois de traitement, par rapport au groupe placebo, une proportion significativement plus élevée de patients ont atteint la perte de cheveux sur le cuir chevelu ≤20%. L'alopécie areata est une maladie auto-immune causée par l'attaque immunitaire du corps's contre les follicules pileux, qui peut provoquer une perte de cheveux sur le cuir chevelu, et peut également affecter le visage et le corps.

Le Dr Michael Corbo, directeur du développement de l'inflammation et de l'immunologie, Pfizer Global Product Development, a déclaré :&"Nous sommes ravis de ces résultats positifs du ritlécitinib chez les patients atteints d'alopécie areata. L'alopécie areata est une maladie auto-immune destructrice et complexe. Il n'y a actuellement aucune méthode de traitement approuvée par la FDA américaine ou par l'EMA de l'Union européenne. Nous sommes impatients de proposer cette nouvelle option de traitement potentielle aux patients atteints d'alopécie areata dès que possible."

Le ritlécitinib est le premier d'une nouvelle classe d'inhibiteurs covalents de la kinase. Cette classe d'inhibiteurs présente des niveaux élevés de résistance à la Janus kinase 3 (JAK3) et aux membres de la tyrosine kinase (TEC) exprimés dans la famille des kinases du carcinome hépatocellulaire. Sélectif. Dans des études de laboratoire, il a été démontré que le ritlécitinib bloque l'activité des molécules de signalisation et des cellules immunitaires, qui seraient à l'origine de la perte de cheveux chez les patients atteints d'alopécie.

En septembre 2018, la FDA des États-Unis a accordé au ritlécitinib une désignation de thérapie révolutionnaire (BTD) pour le traitement de l'alopécie areata. En plus de l'alopécie areata, le ritlécitinib est actuellement évalué pour le traitement du vitiligo, de la polyarthrite rhumatoïde, de la maladie de Crohn's et de la rectocolite hémorragique.

La structure chimique du ritlécitinib (source photo : medchemexpress.cn)

ALLEGRO est une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle chez des patients atteints d'alopécie (n=718) âgés de 12 ans et plus. Les patients inclus dans l'étude présentaient une alopécie du cuir chevelu ≥ 50 %, y compris les patients atteints d'alopécie totale (alopécie complète du cuir chevelu) et d'alopécie universelle (alopécie complète du cuir chevelu, du visage et du corps) qui souffrent d'alopécie en zone. , Durée de 6 mois à 10 ans. Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour recevoir 50 mg ou 30 mg de ritlécitinib (avec ou sans traitement initial d'un mois, 200 mg de ritlécitinib par voie orale une fois par jour), 10 mg de ritlécitinib et un placebo pendant 24 semaines. Ceci est suivi d'une période d'extension de 24 semaines, au cours de laquelle tous les patients qui ont été initialement randomisés pour recevoir le ritlécitinib continuent à utiliser le même schéma thérapeutique, tandis que les patients qui ont reçu le placebo pendant les 24 premières semaines ont été traités avec l'un des deux schémas suivants : traitement à 200 mg4 Semaines, puis 50 mg pendant 20 semaines, ou 50 mg pendant 24 semaines.

Le critère d'évaluation principal de l'étude était : la proportion de patients ayant répondu au traitement par ritlécitinib avec une repousse des cheveux du cuir chevelu sur la base du score SALT absolu ≤ 20 à la 24e semaine de traitement. SALT est un outil pour mesurer la quantité de perte de cheveux sur le cuir chevelu. Le cuir chevelu est divisé en plusieurs zones standard. Le score SALT total de chaque zone est de 0 à 100. Un score de 0 signifie qu'il n'y a pas de perte de cheveux sur le cuir chevelu, et un score de 100 signifie qu'il n'y a pas du tout de cheveux sur le cuir chevelu.

Les résultats ont montré qu'après 24 semaines de traitement, par rapport au groupe placebo, le groupe ritlécitinib 50 mg et le groupe 30 mg présentaient une proportion statistiquement significativement plus élevée de patients présentant une alopécie du cuir chevelu ≤ 20 % (score SALT absolu ≤ 20). L'étude comprenait également un groupe de traitement à 10 mg, qui a évalué la gamme de doses et n'a pas effectué de test d'efficacité statistiquement significatif avec le groupe placebo.

Dans cette étude, l'innocuité du ritlécitinib est cohérente avec les études précédentes. Dans l'ensemble, les proportions de patients présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des abandons en raison d'événements indésirables étaient similaires dans tous les groupes de traitement. Les événements indésirables les plus fréquents dans l'étude étaient la rhinopharyngite, les maux de tête et les infections des voies respiratoires supérieures. Il n'y a pas eu d'événements cardiaques indésirables majeurs (MACE), de décès ou d'infections opportunistes dans l'étude. Huit patients ayant reçu du ritlécitinib avaient un zona léger à modéré. Il y a eu 1 cas d'embolie pulmonaire dans le groupe ritlécitinib 50 mg, qui a été signalé au jour 169. Il y avait 2 tumeurs malignes (tous deux des cancers du sein) dans le groupe ritlécitinib 50 mg, qui sont survenues au jour 68 et au jour 195, respectivement. Les deux patients ont arrêté l'étude.

Tous les résultats de la recherche ALLEGRO seront annoncés à l'avenir. Ces données et les données de la recherche ALLEGRO-LT constitueront la base du dépôt réglementaire des futurs plans.