Antagoniste sparsentan Phase 3 clinique : l'efficacité bat l'Irbésartan !---2/2

Aux États-Unis et dans l'Union européenne, le sparsentan a reçu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de l'IgAN et du FSGC. Les données précliniques montrent que le blocage des voies de l'endothéline de type A et de l'angiotensine II de type 1 dans les maladies rénales chroniques rares peut réduire la protéinurie, protéger les podocytes et prévenir la sclérose glomérulaire et la prolifération des cellules mésangiales. Aux États-Unis et en Europe, le Sparsentan a été récompensé en tant que médicament orphelin pour le traitement de l'IgAN et du FSGS.

Le sparsentan peut inhiber les voies du signal dans le FSGS et l'IgAN

PROTECT est un essai clinique mondial, randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé en parallèle mené chez 404 patients IgAN âgés de 18 ans et plus qui présentent une protéinurie persistante malgré un traitement par ECA ou ARA, et a évalué le sparsentan (400 mg) et l'irbésartan ( irbésartan, 300 mg) sécurité et efficacité. Le protocole de l'étude' ; prévoit une analyse à mi-parcours sans insu des 280 premiers patients après 36 semaines de traitement pour évaluer le critère d'évaluation principal de l'efficacité : la modification de la protéinurie (rapport protéine urinaire/créatinine) de l'inspection de base à 36 semaines de traitement. Les critères secondaires d'efficacité comprennent : le taux de variation du débit de filtration glomérulaire (eGFR) estimé entre 58 semaines et 110 semaines après le début du traitement aléatoire, et le taux de variation du DFGe entre 52 semaines et 104 semaines après 6 semaines avant la randomisation. .

Les résultats de l'analyse intermédiaire ont montré qu'après 36 semaines de traitement, la protéinurie du groupe de traitement par sparsentan a diminué en moyenne de 49,8 % par rapport à l'examen de référence, tandis que la protéinurie du groupe de traitement par irbésartan a diminué en moyenne de 15,1 % par rapport à la examen de base (p<0,0001)>

Travere Therapeutics pense que les données préliminaires d'eGFR obtenues au cours de l'analyse intermédiaire indiquent qu'après 2 ans de traitement, des effets thérapeutiques cliniquement significatifs peuvent être produits. Selon le protocole de recherche, les patients continueront à l'aveugle dans l'étude PROTECT pour évaluer pleinement l'effet thérapeutique de la pente du DFGe pendant 110 semaines dans l'analyse confirmatoire du critère d'évaluation. Les résultats de l'analyse confirmatoire des critères d'évaluation devraient être annoncés au second semestre 2023.

Un examen préliminaire des résultats d'innocuité intermédiaires a montré que jusqu'à présent, les deux groupes de traitement sont bien tolérés et que le sparsentan semble être conforme à l'état d'innocuité précédemment observé, et qu'aucun nouveau signal d'innocuité n'est apparu.

Travere Therapeutics fournira également du sparsentan pour le traitement de la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) critique phase 3 DUPLEX mise à jour réglementaire au troisième trimestre 2021.