L'UE a accordé une évaluation accélérée de la ganaxolone : traitement des crises d'épilepsie liées au déficit en CDKL5 (CDD) !

Marinus Pharma est une société pharmaceutique dédiée au développement de thérapies innovantes pour traiter les maladies épileptiques. Récemment, la société a annoncé que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) avait approuvé une demande d'évaluation accélérée de son principal candidat médicament, la ganaxolone, pour le traitement des crises d'épilepsie associées au déficit en CDKL5 (CDD). C'est une épilepsie héréditaire rare.

Lorsqu'un produit pharmaceutique est censé avoir des avantages significatifs en matière de santé publique et d'innovation thérapeutique, le CHMP accordera une évaluation accélérée. Une fois la demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) soumise et vérifiée, l'évaluation accélérée peut réduire le délai d'examen de 210 jours à 150 jours.

Début août, Marinus a soumis une demande de nouveau médicament (NDA) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l'utilisation de la ganaxolone pour traiter les crises liées au CDD. Marinus a demandé à la FDA de procéder à un examen prioritaire. La FDA publiera une lettre de notification de dépôt de NDA avant la fin du troisième trimestre 2021.

Le déficit en CDKL5 (CDD) est une maladie génétique grave et rare causée par des mutations du gène cycline-dépendante kinase-like 5 (CDKL5) situé sur le chromosome X. Le CDD se caractérise par une apparition précoce, des crises difficiles à contrôler et un développement neurologique gravement altéré. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement approuvé spécifiquement pour le CDD.

Structure chimique du ganaxolone

Le ganaxolone est un modulateur allostérique positif des récepteurs GABAA. Des préparations intraveineuses et orales sont actuellement mises au point pour maximiser la gamme de traitement des patients adultes et pédiatriques dans les milieux de soins aigus et chroniques. Le ganaxolone exerce des activités antiépileptiques et anti-anxiété en agissant sur les synapses et les récepteurs GABAA extra-synaptiques. Depuis plus de 2 ans, la ganaxolone a étudié diverses indications, niveaux de dose liés au traitement et plans de traitement chez plus de 1 800 enfants et sujets adultes.

La demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) de la ganaxolone pour traiter les crises convulsives liées à la CDD sera étayée par les données de l'essai de phase 3 Marigold. Il s'agit d'un essai contrôlé par placebo en double aveugle mené chez 101 patients. Dans l'essai, la fréquence médiane des crises motrices majeures dans le groupe de traitement à la ganaxolone a été réduite de 30,7 % sur 28 jours, tandis que le groupe placebo a été réduite de 6,9 ​​%, atteignant le critère d'évaluation principal de l'essai (p=0,0036). Dans l'étude d'extension en ouvert Marigold, les patients ayant reçu de la ganaxolone pendant au moins 12 mois (n=48) ont réduit la fréquence médiane des crises motrices majeures de 49,6 %. Dans cet essai de phase 3, la ganaxolone a été généralement bien tolérée et son innocuité était conforme aux essais cliniques précédents. L'événement indésirable le plus fréquent était la somnolence.

Kimberly McCormick, vice-président principal et responsable des affaires réglementaires de Marinus, a déclaré : « Nous pensons que l'évaluation accélérée de l'EMA met en évidence le potentiel de la ganaxolone pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits des patients et des familles CDD. Nous prévoyons de déposer une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) d'ici la fin du troisième trimestre. ) Et nous nous réjouissons de coopérer avec l'EMA lors de l'examen de la demande par l'EMA. Si elle est approuvée, notre coopération avec Orion nous aidera à mettre la ganaxolone sur le marché européen dès que possible au profit des patients CDD."