Inhibiteur Tibsovo: En traitant les patients présentant des mutations IDH1, CStone Pharmaceuticals a introduit 3 milliards de yuans en Chine!

Servier Pharmaceuticals, une filiale commerciale américaine de Servier, a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé une nouvelle indication pour le médicament anticancéreux ciblé Tibsovo (ivosidenib) : pour le traitement des traitements précédemment reçus, les patients adultes présentant des mutations localement avancées ou métastatiques du cholangiocarcinome (CCA) dans l’isocitrate déshydrogénase-1 (IDH1).

Cette indication a été approuvée dans le cadre du processus d’examen prioritaire. Il convient de mentionner que Tibsovo est le premier et le seul traitement ciblé approuvé pour les patients atteints de cholangiocarcinome mutant IDH1 qui ont déjà été traités. Avant l’approbation de Tibsovo, aucun traitement systémique pour le cholangiocarcinome mutant IDH1 n’a été approuvé. Pour les patients avancés, les schémas de chimiothérapie disponibles sont très limités. Cette approbation apporte un nouvel espoir à la communauté du cholangiocarcinome et fournira aux patients un nouveau plan de traitement dont ils ont grandement besoin. En termes de médicaments, la dose recommandée de Tibsovo est de 500 mg, une fois par jour, avec ou sans nourriture, jusqu’à ce que la maladie progresse ou qu’une toxicité inacceptable se produise.

Le même jour, la FDA a également approuvé le test Oncomine Dx Target de Thermo Fisher Scientific en tant que produit de diagnostic compagnon de Tibsovo. Oncomine Dx Target Test est un produit de test basé sur le séquençage de nouvelle génération (NGS). Cette approbation élargit l’application clinique du produit d’essai. Il peut être utilisé pour identifier les patients présentant des mutations IDH1 dans le cholangiocarcinome. Ces patients peuvent bénéficier du traitement par Tibsovo. bénéfique.

David K. Lee, PDG de Servier Pharmaceuticals, a déclaré : « Servier s’est engagé à explorer l’énorme potentiel d’inhibition des enzymes IDH mutantes en tant que nouvelle méthode pour le traitement des cancers ayant des besoins médicaux non satisfaits élevés, y compris le cholangiocarcinome. Nous sommes fiers d’offrir aux patients le premier et le seul traitement ciblé pour le cholangiocarcinome mutant IDH1 précédemment traité. Nous remercions les patients, les soignants, les chercheurs et les chercheurs qui ont atteint cette réalisation en participant à l’équipe de recherche de l’essai clinique ClarIDHy. »

Tibsovo est un inhibiteur oral ciblé, sélectif et puissant en son genre pour les cancers à mutation IDH1 développé par Agios Pharmaceuticals. IDH1 est une enzyme métabolique dont les mutations génétiques sont présentes dans une variété de tumeurs, y compris la leucémie myéloïde aiguë (LAM), le cholangiocarcinome et le gliome.

Fin juin 2018, CStone Pharmaceuticals a signé un accord exclusif de coopération et de licence avec Agios et a obtenu les droits exclusifs de Tibsovo en Grande Chine. CStone Pharmaceuticals sera responsable du développement clinique et de la commercialisation de Tibsovo pour les indications hématologiques et de tumeurs solides en Grande Chine.

En juillet 2018, Tibsovo a été approuvé par la FDA américaine pour une utilisation chez les patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM R/R) récidive ou réfractaire avec mutation IDH1 confirmée par une méthode de test (kit de diagnostic compagnon Abbott RealTime IDH1). Cette approbation fait de Tibsovo le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter la LAM R/R mutante IDH1.

En décembre 2020, Servier a conclu un accord avec Agios pour acquérir les activités d’oncologie d’Agios pour 2 milliards de dollars américains, couvrant ses médicaments commerciaux, cliniques et oncologiques au stade de la recherche. La vente est d’une grande importance pour Agios et constitue une transformation importante de l’ajustement stratégique.

Structure chimique de l’ivosidenib

L’approbation de cette nouvelle indication est basée sur le soutien des données de l’essai mondial de phase 3 ClarIDHy. Il s’agit du premier et du seul essai randomisé de phase 3 mené chez des patients atteints d’un cholangiocarcinome mutant IDH1 précédemment traité. Ces patients inclus dans le groupe avaient déjà connu une progression de la maladie après avoir reçu un ou deux traitements systémiques. Dans l’étude, les patients ont été répartis au hasard dans un rapport de 2: 1 pour recevoir Tibsovo (500 mg, une fois par jour) ou un traitement placebo. Les patients du groupe placebo ont été autorisés à utiliser de manière croisée le traitement par Tibsovo lorsque leurs progrès d’imagerie ont été enregistrés. Le critère d’évaluation principal de l’essai est : la survie sans progression (SSP) déterminée par une évaluation radiologique indépendante. Les critères d’évaluation secondaires comprennent : la SSP évaluée par l’investigateur, l’innocuité et la tolérabilité, le taux de réponse globale (ORR), la survie globale (SG), la durée de réponse (DOR), la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et la qualité de vie Evaluate.

Au 31 mai 2020, un total de 187 patients ont été randomisés, dont 126 patients dans le groupe Tibsovo et 61 patients dans le groupe placebo. Quarante-trois patients (70,5%) qui ont été randomisés pour recevoir un traitement placebo ont croisé le traitement ouvert Tibsovo après l’imagerie de la progression de la maladie et la désuécité.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : par rapport au groupe placebo, le groupe Tibsovo a présenté une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (SSP) (SSP médiane : 2,7 mois vs 1,4 mois ; HR = 0,37; IC à 95 % : 0,25-0,54; p<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

L’analyse finale publiée en janvier de cette année a montré que par rapport au groupe placebo, les patients du groupe de traitement Tibsovo ont montré une amélioration du point final secondaire de la SG, mais il n’a pas atteint la signification statistique. Les données spécifiques sont les suivantes : la SG médiane des patients du groupe de traitement tibsovo était de 10,3 mois, et la SG médiane des patients du groupe placebo était de 7,5 mois (HR = 0,79 ; IC à 95 % : 0,56-1,12 ; p unilatéral = 0,093). Les données de la SG ne se sont pas ajustées pour le croisement (du groupe placebo au groupe Tibsovo).

Il convient de mentionner que le protocole clinique stipule que les patients recevant un placebo peuvent passer au traitement Tibsovo lorsque la maladie progresse. En fait, une forte proportion de patients (70,5%) du groupe placebo passent au traitement par Tibsovo. Selon le modèle RPSFT, les résultats de l’analyse à ajustement croisé pré-spécifié ont montré que la SG médiane des patients du groupe placebo était de 5,1 mois (HR = 0,49, IC à 95% 0,34-0,70, p unilatéral<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">