La FDA des États-Unis a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire ARO-AAT à la thérapie ARNi sous-cutanée de deuxième génération d'Arrowhead !

Arrowhead Pharmaceuticals a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé au médicament ARNi ARO-AAT (également connu sous le nom de TAK-999) la désignation de thérapie révolutionnaire (BTD) pour le traitement du déficit en α-1 antitrypsine (AATD) rare lié au héréditaire du foie, cette maladie peut gravement endommager le foie et les poumons des patients. Avant cela, ARO-AAT a également obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) et la désignation accélérée (FTD) accordées par la FDA, et a reçu l'ODD de la Commission européenne.

ARO-AAT est le traitement ARNi sous-cutané de deuxième génération d'Arrowhead', qui est actuellement développé conjointement avec Takeda Pharmaceutical. ARO-AAT est conçu pour inhiber la production de protéine mutante α-1 antitrypsine (Z-AAT) dans le foie, qui est la cause d'une maladie hépatique progressive chez les patients atteints d'AATD. La réduction de la production de protéine inflammatoire Z-AAT devrait empêcher la progression de la maladie du foie et peut permettre la régénération et la réparation du foie.

BTD est un nouveau canal d'examen des médicaments de la FDA, qui vise à accélérer le développement et l'examen de nouveaux médicaments pour le traitement de maladies graves ou potentiellement mortelles, et il existe des preuves cliniques préliminaires que par rapport aux médicaments de traitement existants, les nouveaux médicaments qui peuvent améliorer considérablement l'état de la maladie. Les médicaments obtenus par BTD peuvent recevoir des conseils plus étroits, y compris des hauts responsables de la FDA pendant la recherche et le développement, et sont éligibles pour un examen continu et un examen prioritaire potentiel pendant l'examen pour garantir que les patients reçoivent de nouvelles options de traitement dans les plus brefs délais.

Javier San Martin, MD, directeur médical d'Arrowhead, a déclaré : « Les patients atteints d'une maladie du foie liée à l'AATD n'ont actuellement aucune autre option de traitement que la transplantation hépatique. L'obtention de la désignation de thérapie révolutionnaire de la FDA est une étape importante dans le projet de recherche ARO-AAT. Arrowhead et nous chez Takeda Collaborators avons un engagement commun envers les patients atteints d'AATD. Nous avons l'intention d'utiliser les avantages fournis par BTD, y compris les conseils améliorés des hauts fonctionnaires de la FDA et des examinateurs expérimentés, pour accélérer le développement de l'ARO-AAT. Nous espérons apporter cette importante dès que possible. Des médicaments sont fournis aux patients."

L'étude de phase 2 SEQUOIA ARO-AAT a récemment terminé le recrutement des 40 patients. Arrowhead a récemment annoncé l'étude ouverte de phase 2 ARO-AAT2002 lors de la conférence internationale du foie de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) 2021. Les résultats intermédiaires de l'étude ouverte de phase 2 ARO-AAT2002 sont très encourageants.

Ces résultats intermédiaires indiquent que l'ARO-AAT continue de réduire la production de la protéine mutante toxique Z-AAT, qui a été identifiée comme la cause d'une maladie hépatique progressive chez les patients atteints d'AATD.

De plus, la réduction de la production de protéine mutante toxique Z-AAT pendant 6 mois et 12 mois a conduit à un certain nombre de signaux importants liés à la guérison des maladies du foie chez les patients atteints de fibrose hépatique causée par l'AATD. (Pour les résultats détaillés, voir le rapport de la réunion de l'EASL : Présentation de l'EASL 2021 ARO-AAT2002)

Le déficit associé à l'alpha-1 antitrypsine (DAAT) est une maladie génétique rare associée à une maladie du foie chez l'enfant et l'adulte, et une maladie pulmonaire chez l'adulte. On estime que l'AATD affecte 1 personne pour 3 000 à 5 000 personnes aux États-Unis et 1 personne pour 2 500 personnes en Europe. La protéine AAT est principalement synthétisée et sécrétée par les cellules hépatiques, et sa fonction est d'inhiber les enzymes qui dégradent le tissu conjonctif normal. La variante de la maladie la plus courante, le mutant Z, a une seule substitution d'acide aminé qui provoque un repliement incorrect de la protéine. La protéine mutante ne peut pas être sécrétée efficacement et s'agrège sous forme sphérique dans les cellules hépatiques. Cela peut causer des dommages continus aux cellules hépatiques, entraînant un risque accru de fibrose, de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire.

Les individus avec des génotypes purs et PiZZ manquent cruellement d'AAT fonctionnelle, ce qui entraîne une maladie pulmonaire et une maladie du foie. Les maladies pulmonaires sont souvent traitées avec un traitement intensif AAT. Cependant, un traitement intensif n'a pas d'effet thérapeutique sur les maladies du foie, et il n'y a pas de traitement spécifique pour les manifestations hépatiques. La transplantation hépatique est actuellement la seule option de traitement efficace, il y a donc beaucoup de besoins non satisfaits dans ce domaine.